上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）是全球致病和死亡的主要原因。目前的降脂治療，包括他汀類藥物、依折麥布以及 PCSK9 抑制劑，對動(dòng)脈粥樣硬化具有顯著療效。然而，在接受這些治療后，仍有一部分與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)重大不良心血管事件（MACE）發(fā)生，被稱為動(dòng)脈粥樣硬化殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)。這些未滿足的臨床需求，促使研究人員進(jìn)一步探索動(dòng)脈粥樣硬化疾病的其他治療靶點(diǎn)和策略。
2026 年 7 月 1 日，北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院付毅研究員、北京大學(xué)第一醫(yī)院張巖教授、北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院孔煒教授作為共同通訊作者，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為：Targeting cytokine-like protein FAM3D alleviates atherosclerosis 的研究論文。
該研究揭示了FAM3D通過脂質(zhì)依賴性和脂質(zhì)非依賴性機(jī)制加劇動(dòng)脈粥樣硬化，證明了靶向抑制細(xì)胞因子樣蛋白FAM3D，可緩解動(dòng)脈粥樣硬化，從而為應(yīng)對當(dāng)前降膽固醇療法未能解決的動(dòng)脈粥樣硬化殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)提供了一個(gè)有前景的治療靶點(diǎn)。
盡管已有有效的降膽固醇藥物，但與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的顯著殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)仍然存在。
在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)探討了細(xì)胞因子樣蛋白FAM3D是否參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。臨床隊(duì)列數(shù)據(jù)顯示，循環(huán)系統(tǒng)中 FAM3D 水平升高與人類動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。全身性或腸道上皮細(xì)胞特異性 Fam3d 基因敲除均能顯著抑制小鼠腸道對膽固醇和甘油三酯的吸收，并減輕動(dòng)脈粥樣硬化。
從機(jī)制上來說，F(xiàn)AM3D 通過上調(diào)微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白（MTTP）的表達(dá)和活性，促進(jìn)腸道上皮細(xì)胞中乳糜微粒的組裝；同時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞中的 FAM3D 通過一種脂質(zhì)非依賴性機(jī)制誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）去分化。上述兩種效應(yīng)均由甲酰肽受體-1（FPR1）-Gαi/Gαq 信號(hào)通路介導(dǎo)。重要的是，兩種靶向 FAM3D 的單克隆抗體可有效抑制腸道 MTTP 介導(dǎo)的乳糜微粒組裝及 VSMC 去分化，從而減輕小鼠的動(dòng)脈粥樣硬化。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)：
循環(huán)系統(tǒng)中升高的 FAM3D 水平與人類動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率密切相關(guān)；
FAM3D 通過脂質(zhì)依賴性和脂質(zhì)非依賴性機(jī)制加重動(dòng)脈粥樣硬化；
靶向 FAM3D 的抗體治療為動(dòng)脈粥樣硬化提供了一種有前景的療法。
總的來說，該研究表明，F(xiàn)AM3D 通過脂質(zhì)依賴性和脂質(zhì)非依賴性機(jī)制加劇動(dòng)脈粥樣硬化，是應(yīng)對當(dāng)前降膽固醇療法未能解決的殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)有前景的治療靶點(diǎn)。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00325-3
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