江蘇
人類表皮生長因子受體2是乳腺癌治療中最重要的靶點之一。二十多年來，HER2陽性與否的“陰陽”二分法一直指導著臨床治療選擇：HER2陽性患者可用靶向治療，HER2陰性患者則只能依賴化療和內分泌治療。
然而，越來越多的證據表明，HER2表達實際上存在于一個連續的生物學譜系中。許多被歸類為“HER2陰性”的患者，其實只是表達水平較低——這群“HER2低表達”患者，長期以來缺乏有效的靶向治療手段。
2026年6月25日，中山大學宋爾衛團隊在EBioMedicine 在線發表題為"A multi-centre, phase 1a/1b dose escalation and expansion study of the HER2-directed antibody-drug conjugate T-Bren (BL-M07D1) in advanced breast cancer and other solid tumours"研究論文，該研究為這一困境帶來了突破性進展。
新武器：T-Bren的設計優勢
T-Bren是一種靶向HER2的新型抗體-藥物偶聯物。它將抗HER2單克隆抗體通過可被組織蛋白酶B切割的連接子，與強效拓撲異構酶I抑制劑Ed-04結合，藥物與抗體比例高達8:1。這一設計使其既能精準靶向HER2高表達細胞，又能通過“旁觀者效應”殺傷周圍低表達或不表達HER2的腫瘤細胞，從而覆蓋更廣泛的HER2表達譜。
臨床數據：跨越HER2表達譜的全線療效
研究共納入253名晚期乳腺癌及其他實體瘤患者。結果顯示：
HER2陽性亞組：客觀緩解率達81.5%，中位無進展生存期18.2個月。
激素受體陽性/HER2低表達亞組：客觀緩解率達69.5%，中位無進展生存期14.0個月。
激素受體陰性/HER2低表達亞組：客觀緩解率達58.3%，中位無進展生存期7.2個月。
這些數據表明，T-Bren不僅在傳統HER2陽性患者中表現出色，更在以往缺乏靶向治療選擇的HER2低表達患者中展現了具有臨床意義的抗腫瘤活性。
安全性可控
研究確定的推薦劑量為每三周一次4.4毫克/千克。主要不良反應為血液學毒性，包括中性粒細胞減少和血小板減少，整體安全性可控。
這項研究的突破性在于，它挑戰了HER2治療的二元分類體系，為HER2低表達乳腺癌患者提供了一種全新的靶向治療選擇，有望重新定義HER2靶向治療的邊界。
編輯、審核：胡大可
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