Mol Psychiatry | 為什么女性更容易酒精成癮？波爾多大學(xué)揭示島葉皮層調(diào)控持續(xù)性飲酒的性別二態(tài)性機(jī)制

男性和女性從偶爾飲酒到發(fā)展為失控酗酒的路徑，似乎并不完全一樣。

明知有害仍持續(xù)飲酒是酒精使用障礙的核心特征，而暴飲是最強(qiáng)的成癮風(fēng)險(xiǎn)因素之一。近年來(lái)女性酒精成癮的患病率增速遠(yuǎn)超男性，但其背后的神經(jīng)機(jī)制始終沒有清晰的闡釋。

2026年6月26日，法國(guó)波爾多大學(xué)Anna Beyeler教授與Céline Nicolas研究員團(tuán)隊(duì)在《Molecular Psychiatry》上發(fā)表研究“Sex differences in insular cortex function in persistent alcohol drinking despite aversion in mice”。

本研究采用小鼠黑暗期飲酒模型模擬人類暴飲行為，以奎寧摻雜酒精模擬 “伴隨厭惡后果的持續(xù)性飲酒” 表型，發(fā)現(xiàn)前島葉谷氨酸能神經(jīng)元以無(wú)性別差異的方式調(diào)控苦味溶液攝入，而后島葉谷氨酸能神經(jīng)元特異性介導(dǎo)雌性小鼠的持續(xù)性酒精飲用，揭示了島葉皮層功能在酒精相關(guān)行為中的性別二態(tài)性。

雄性和雌性小鼠在飲酒行為上有什么差異？

黑暗期飲酒模型（DID）：利用小鼠夜行習(xí)性，在黑暗期開始2.5小時(shí)后給予2小時(shí)飲酒時(shí)間，模擬人類短時(shí)間暴飲行為。

奎寧摻入酒精：利用奎寧的天然苦味厭惡屬性，模擬“飲酒伴隨負(fù)面后果”的場(chǎng)景，測(cè)試個(gè)體是否明知有害仍持續(xù)飲酒。

研究采用黑暗期飲酒模型（DID）模擬人類短時(shí)間暴飲模式。

結(jié)果顯示，雌性單位體重酒精攝入量顯著高于雄性，且 84% 的飲酒量集中在前 30 分鐘，暴飲特征比雄性更突出。在酒精中加入小鼠天然厭惡的苦味物質(zhì)奎寧后，雌性的酒精 + 奎寧攝入量同樣顯著高于雄性；雌雄均飲用更多加酒精的奎寧溶液，說(shuō)明酒精的獎(jiǎng)賞屬性抵消了苦味厭惡，該行為可定義為持續(xù)性飲酒。

因此，雌性小鼠暴飲程度更高，且對(duì)苦味厭惡的“抵抗力”更強(qiáng)。

神經(jīng)活動(dòng)編碼：后島葉活動(dòng)呈現(xiàn)雌性特異性升高

研究使用纖維光度法實(shí)時(shí)記錄右側(cè)島葉神經(jīng)元活動(dòng)并同步匹配舔舐行為。

結(jié)果顯示，前島葉（aIC）神經(jīng)元在飲用酒精、酒精 + 奎寧、清水時(shí)均出現(xiàn)舔舐后激活，雌雄無(wú)顯著差異。也就是說(shuō)，前島葉通用參與飲酒行為編碼，不具備性別特異性。

后島葉（pIC）則呈現(xiàn)明顯性別差異，飲用純酒精時(shí)雌雄均有激活；飲用酒精 + 奎寧時(shí)，僅雌性后島葉在舔舐前后顯著激活，且強(qiáng)度高于雄性。

這提示后島葉是性別差異的核心腦區(qū)。

前后島葉的性別特異性作用

研究通過化學(xué)遺傳學(xué)技術(shù)抑制谷氨酸能神經(jīng)元活動(dòng)，驗(yàn)證腦區(qū)的功能。

結(jié)果顯示，抑制前島葉后，純酒精飲用量在兩性中均無(wú)變化，但酒精 + 奎寧、清水 + 奎寧的攝入量均顯著下降。這說(shuō)明前島葉核心功能是調(diào)控苦味溶液攝入，與溶劑類型無(wú)關(guān)，且無(wú)性別差異。

抑制后島葉則呈現(xiàn)分化效應(yīng)，純酒精飲用量不受影響；酒精 + 奎寧攝入量?jī)H在雌性中顯著降低；清水 + 奎寧攝入量?jī)H在雄性中下降，證明后島葉在雌性中特異性介導(dǎo)不顧厭惡的持續(xù)飲酒。

一張圖看懂：島葉皮層如何性別分化調(diào)控飲酒行為？

綜上，本研究區(qū)分了前、后島葉谷氨酸能神經(jīng)元在酒精暴飲與持續(xù)性飲酒中的功能分化，為酒精使用障礙的性別差異化研究提供了關(guān)鍵的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。

前島葉（aIC）

調(diào)控苦味厭惡 → 抑制后減少苦味溶液攝入→ 男女通用

后島葉（pIC）

雌性：調(diào)控獎(jiǎng)賞+厭惡的沖突→ 抑制后減少帶苦味的酒攝入 → 雌性特異性

雄性：調(diào)控苦味厭惡 → 抑制后減少純苦味水?dāng)z入 → 雄性特異性

小編寄語(yǔ)：

臨床上針對(duì)酒精使用障礙的治療（如納曲酮、阿坎酸）往往男女通用，但效果卻存在性別差異。

本研究提示，女性更難抗拒“帶苦味的酒”，是因?yàn)楹髰u葉對(duì)獎(jiǎng)賞與厭惡的沖突有獨(dú)特的神經(jīng)編碼方式，在處理獎(jiǎng)賞-厭惡沖突時(shí)選擇了獎(jiǎng)賞優(yōu)先。未來(lái)治療女性酒精成癮，或許需要精準(zhǔn)靶向后島葉，而非泛泛地調(diào)控全腦獎(jiǎng)賞系統(tǒng)。

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03716-y

歡迎轉(zhuǎn)發(fā)分享