Sci Adv | 面對沖突，你是“硬剛型”還是“逃避型”？復旦王菲菲揭示PVN催產素神經元的分化防御策略

日常生活里，我們總會頻繁遭遇各類社交威脅：職場中無端的排擠爭執、校園里的孤立與言語沖突、公共場合被他人質疑指責，或是一段關系里持續的壓抑施壓。有人經歷一次人際沖突后很快恢復社交狀態，抗壓能力更強；有人卻會持續產生回避、麻木、恐懼等負面表現，長久害怕與人產生交集。

為什么同樣遭遇社交壓力，個體的防御反應會呈現出如此顯著差異？

2026年6月24日，復旦大學基礎醫學院腦科學研究院王菲菲教授團隊在《Science Advances》上發表研究“Distinct projections of PVN oxytocin neurons regulate the divergent defensive behaviors in response to social threat”。

本研究以小鼠急性社交挫敗應激模型為對象，揭示下丘腦室旁核（PVN）中投射至伏隔核（NAc）與中央杏仁核（CeA）的兩類催產素神經元亞群，分別接受外側下丘腦（LHA）和外側韁核（LHb）的差異化上游調控，介導反擊與逃避兩種相反的社交防御行為，為理解催產素功能多樣性及社交情緒障礙的靶向治療提供了環路層面的新依據。

PVN 催產素神經元參與調控社交挫敗防御行為

急性社交挫敗應激：讓實驗小鼠短時間遭遇攻擊性更強的CD-1小鼠的欺凌，模擬突發社交威脅。

研究利用c-Fos 活性依賴標記技術等特異性標記并操控被社交挫敗激活的 PVN 催產素神經元。

結果顯示，急性社交挫敗應激可顯著激活 PVN 催產素神經元；激活該類神經元會使小鼠遭遇攻擊時逃避行為占比升高、反擊行為占比降低，應激后社交回避程度與不動時間均顯著增加；抑制該類神經元則呈現相反效應。同時通過在體光纖鈣信號記錄結合催產素熒光傳感器 OXT1.7 檢測，證實小鼠遭受攻擊時 PVN 內催產素神經元活動與局部催產素釋放同步升高。

因此，被社交威脅激活的 PVN 催產素神經元主要推動逃避型防御反應，抑制則促進反擊。

兩條投射通路在不同社交場景下呈現相反活動模式

研究證實，PVN 內投射至 NAc 與投射至 CeA 的兩類催產素神經元空間分布相互分離，屬于獨立的神經元亞群。

同種社交互動場景下，兩條通路的胞體活動、末梢活動及下游腦區催產素釋放均同步升高；而在社交威脅場景下，PVN→CeA 通路神經元活動增強、CeA 區催產素釋放增加；PVN→NAc 通路神經元活動減弱、NAc 區催產素釋放下降。

因此，面對友好社交與敵對威脅兩種場景，PVN 催產素神經元會按投射方向分化出完全相反的反應模式，這是催產素同時調控親社會行為與防御行為的結構基礎。

兩條通路分別介導主動反擊與被動逃避防御策略

研究特異性激活通路末梢，并結合條件性基因敲除驗證功能。

結果顯示，激活 PVN→NAc 通路可提升同種社交互動，增加受攻擊時的反擊行為，減少應激后的不動時間，但不影響社交回避程度；激活 PVN→CeA 通路雖也能促進社交互動，但會增加逃避行為，加重應激后的社交回避與恐懼。敲低下游腦區的催產素受體驗證了上述效應。

因此，NAc 通路主導主動反擊，CeA 通路主導被動逃避，二者共同決定防御策略。

上游核團 LHA 與 LHb 實現通路的差異化調控

通過狂犬病毒逆行跨突觸示蹤篩查全腦上游輸入發現，兩條通路均接受外側下丘腦（LHA）的輸入，但外側韁核（LHb）幾乎僅支配投射至 CeA 的 PVN 催產素神經元。

腦片全細胞膜片鉗記錄證實二者均為單突觸連接。功能上，LHA 支配的催產素神經元在社交互動時激活、受攻擊時抑制，發揮促社交、提高反擊、減少回避的作用；LHb 支配的 PVN→CeA 通路僅響應社交挫敗，特異性調控逃避與社交回避。

因此，上游兩套輸入系統分別編碼社交友好信號（LHA）和社交威脅信號（LHb），通過激活不同的催產素亞群輸出方向相反的行為指令。

一張圖看懂：大腦如何決定迎戰還是認慫？

本研究完整解析了 PVN 催產素神經元的環路異質性，闡明了兩條功能分化的催產素通路分別編碼主動反擊與被動逃避兩種防御策略的神經機制，系統揭示了中樞催產素系統調控社交應激反應的分工模式。

友好社交情境

LHA激活 → PVN→NAc通路↑ + PVN→CeA通路↑ → 社交互動增強，催產素整體釋放

社交威脅情境

LHb激活 → PVN→CeA通路↑ + PVN→NAc通路↓→ 被動逃避

個體差異

NAc通路占優 → 主動反擊；CeA通路占優 → 被動逃避

小編寄語：

社交沖突、人際排擠帶來的心理壓力幾乎人人都會經歷，有的人能從容直面矛盾、快速調整狀態，有的人卻會長期陷入回避、恐懼，甚至發展為社交焦慮、創傷后應激障礙等情緒疾病。

本研究為社交焦慮、人際創傷相關精神疾病開辟了精準靶向治療新方向，也為理解人類面對社交威脅時性格、行為差異提供了全新的神經科學依據。

https://www.science.org/help/reprints-and-permissions

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