藥學新處方專欄｜王冬主任：小細胞肺癌“破局者”——全球首個 DLL3/CD3 雙特異性T細胞銜接器抗體塔拉妥單抗獲批

編者按：小細胞肺癌（SCLC）是一種高度侵襲性的惡性腫瘤，以快速增殖和早期轉移為特征，約70%的患者在確診時已屬廣泛期。絕大多數患者6個月內會進展，二線及后線治療選擇極少，中位生存期僅7-9個月，廣泛期患者5年生存率低至7%，后線治療面臨手段匱乏、療效不佳、生存期短的困境。DLL3/CD3 雙特異性T細胞銜接器抗體塔拉妥單抗的上市，是小細胞肺癌治療的重大突破，有望為患者帶來新希望。

“藥學新處方”專欄致力于構建聚焦藥物前沿與臨床實踐的專業內容平臺，以學術深度結合臨床實用性為特色，推動藥品知識的科學傳播與合理應用。本期特邀天津市腫瘤醫院空港醫院藥學部主任王冬，圍繞該創新藥物的作用機制、關鍵臨床證據、用藥要點、安全性管理等，系統解讀其臨床價值與應用策略，為精準用藥提供專業參考。

前言：廣泛期小細胞肺癌治療現狀

SCLC約占所有肺癌病例的13%-15%，惡性程度高、進展快，治療手段長期依賴化療和放療，是最難治的肺癌組織學類型。SCLC依據進展情況分為局限期SCLC（LS-SCLC）和廣泛期SCLC（ES-SCLC），其中ES-SCLC約占新診斷病例的70%。與非小細胞肺癌不同，SCLC缺乏明確的靶向突變，與此同時，免疫微環境呈典型“冷瘤”特征，也限制了免疫療法的單藥應用。隨著CASPIAN、CAPSTONE-1、ASTRUM-005、RATIONALE-312等多項研究相繼取得成功，免疫聯合化療成為ES-SCLC初始治療標準方案。盡管鉑類-依托泊苷聯合免疫治療的初始腫瘤縮小率為60%至70%，但絕大多數患者6個月內會進展，且后線治療選擇有限。因此亟需開發高效且安全的新型藥物，以期為標準治療失敗后的SCLC患者提供更優治療選擇。

一、藥物基本信息

●通用名稱：塔拉妥單抗注射液

●獲批時間：2026年4月10日經優先審評程序獲得國家藥品監督管理局（NMPA）附條件批準。該藥最早于2024年5月在美國獲批上市；同年12月，該藥在日本獲批，而后于2025年陸續在英國、加拿大等國家和地區獲批上市。

●獲批適應證：既往接受過至少2種系統性（包括含鉑化療）治療失敗的廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。

二、作用機制

在正常組織中，DLL3的表達極為有限，僅見于少數正常細胞的細胞質內，安全窗口良好；而在超過85%的SCLC細胞表面，DLL3呈現廣泛陽性表達，成為腫瘤顯著的特異性標記。塔拉妥單抗同時與腫瘤細胞上的DLL3和T細胞上的CD3結合，從而觸發T細胞殺死表達DLL3的腫瘤細胞。

圖1 塔拉妥單抗作用機制

三、關鍵臨床證據解讀

本次獲批主要基于DeLLphi-301和DeLLphi-307兩項注冊臨床研究的結果

●DeLLphi-301全球Ⅱ期臨床研究

該研究是一項開放性、全球多中心Ⅱ期臨床試驗，旨在評估塔拉妥單抗用于既往接受含鉑化療和至少一線其他既往治療后出現疾病進展的復發性/難治性SCLC患者的有效性與安全性。

研究結果顯示，塔拉妥單抗10mg組（每2周給藥一次）的客觀緩解率（ORR）達到40%（95% CI: 31, 51），中位緩解持續時間（DoR）為9.7個月（95% CI: 2.7, 20.7+）。此外，研究還觀察到中位無進展生存期（PFS）達4.9個月，疾病控制率（DCR）高達89%。

●DeLLphi-307中國ⅡA期研究

為確證塔拉妥單抗在中國SCLC患者中的療效與安全性，開展了DeLLphi-307研究。這是一項開放性、多中心、ⅡA期臨床試驗，旨在評估塔拉妥單抗用于既往接受過至少兩線治療（包括含鉑化療）失敗的中國ES-SCLC患者中的有效性。研究入排標準與DeLLphi-301相似，要求患者既往須接受過一線含鉑治療方案（包括PD-1/PD-L1抑制劑）和至少一線其他既往治療。

結果顯示，經獨立評審確認的ORR達到39%，數據截止時92%的緩解者仍在持續應答。中國患者療效趨勢與全球研究完全一致，驗證藥物在中國人群的有效性與適用性，為中國獲批提供直接本土證據。

此外，DeLLphi-304研究進一步夯實了塔拉妥單抗在二線治療中的價值

●全球多中心III期DeLLphi-304研究

該研究納入509例一線含鉑化療后進展的ES-SCLC患者，按1:1比例隨機分配患者接受塔拉妥單抗或標準治療方案（包括蘆比替定47例、拓撲替康185例、氨柔比星23例）。

研究結果顯示，塔拉妥單抗組中位OS顯著延長至13.6個月，而化療組僅為8.3個月，死亡風險降低40%（HR=0.60）。

整體安全性結果

塔拉妥單抗常見的不良反應包括細胞因子釋放綜合征（CRS）、食欲減退、發熱、味覺倒錯、便秘、貧血、疲勞、惡心。對于該類藥物的特殊不良反應——CRS與免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS），基于DeLLphi-300、301和304三項研究中473例接受塔拉妥單抗治療患者的安全性分析表明：CRS雖然發生率較高，但絕大多數為1-2級，且主要出現在首次或第二次給藥后；ICANS的發生率較低，且在中國人群中未觀察到≥3級事件。

四、用藥要點（基于FDA說明書）

適用人群：既往接受過至少2種系統性（包括含鉑化療）治療失敗的ES-SCLC成人患者。

用法用量：靜脈輸注，輸注時間1h。在第1周期分步劑量和給藥方案完成后，每兩周給藥一次，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。

表1 推薦的劑量及給藥方案

降低CRS發生風險的合并用藥：第1周期D1和D8建議給藥前1小時內靜脈給予8mg地塞米松（或等效藥物）輸注完成后即刻靜脈輸注1L生理鹽水2~4小時。

五、安全性管理（參考CSCO指南）

●CRS的分級及處理

指南中采用ASTCT分級系統，基于嚴重程度，按照發熱、低血壓、缺氧情況可將CRS分為1-4級。

表2 CRS分級

抗腫瘤治療過程中，臨床醫生需密切觀察患者是否出現發燒、呼吸困難和低血壓等CRS表現，若出現相關癥狀則需對CRS進行分級管理，若治療后24小時CRS無改善甚至加重，應升級至下一級處置措施。

表3 CRS的推薦處理方法

●ICANS的分級及處理

分級根據最嚴重的事件確定分級，包括ICE評分、意識水平、癲癇發作、運動功能表現以及顱內壓升高/腦水腫，且這些事件不能歸因于任何其他原因。基于嚴重程度可將ICANS分為1-4級。

表4 ICANS分級

表5 ICANS的推薦處理方法

六、結語

從藥學的視角來看，塔拉妥單抗的上市不僅是中國實體瘤治療領域的一次重要突破，更標志著雙特異性T細胞銜接器技術從理論走向臨床的成功跨越。作為全球首個且目前唯一獲批的DLL3/CD3雙特異性T細胞銜接器抗體，它以獨特的機制填補了小細胞肺癌后線治療的空白，以扎實的臨床數據證明了其療效與安全性。作為藥學工作者，我們深知新藥的獲批只是起點，規范用藥、科學管理、持續監測才是讓患者真正獲益的關鍵。臨床應用中要嚴格規范用藥流程，持續關注真實世界安全性，為臨床合理用藥保駕護航，讓好藥真正惠及更多患者。

參考文獻：（可上下滑動查看）

[1]Kim S Y, et al. JAMA. 2025;333(（21):1906–1917.

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[3]Sands J, et al. 2024 WCLC.

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[5]Rudin C M, et al. N Engl J Med. 2025 Jul 24;393(（4):349-361.

[6]Rudin C M, et al. 2025 ASCO.

[7]塔拉妥單抗FDA說明書.

[8]《CSCO CAR-T細胞治療惡性血液病指南 2024》

本內容來自于海南國際醫藥創新聯合基金會的「藥學新處方項目」

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