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抗IL-6R療法在伴有嚴重運動功能障礙且反復發作的NMOSD患者中展現出良好的疾病控制與功能改善潛力。
視神經脊髓炎譜系疾病（NMOSD）是一種自身免疫介導的以視神經和脊髓受累為主的中樞神經系統炎癥性疾病[1]。該病具有高復發、高致殘的特征，且每一次復發都可能導致神經損傷的不斷累積，進而引發進行性加重的運動功能受損甚至嚴重殘疾[2]。 然而，在臨床實踐中，部分難治性患者在接受傳統免疫抑制治療后依然面臨頻繁復發的困境。如何有效阻斷這一復發循環、挽救患者的神經功能，成為亟待破局的臨床挑戰。
本期分享一例反復發作伴單側下肢肌力降至0級的42歲女性NMOSD患者的診療經過。該患者在傳統治療方案下仍反復發作，后啟動薩特利珠單抗序貫治療。經長期隨訪，患者不僅實現持續無復發，且嚴重受損的下肢運動功能得到改善，重新恢復了獨立行走能力。
病例介紹
基本信息：患者女，42歲。
主訴：間斷下肢麻木無力6年，加重伴無法行走數日。
現病史與既往史：患者自2018年起無明顯誘因反復出現胸部以下麻木及雙下肢乏力。
2022年查腦脊液及血清水通道蛋白4抗體（AQP4-IgG）呈陽性（1:32），明確診斷為視神經脊髓炎譜系疾病。患者曾規律口服激素及嗎替麥考酚酯，但間斷停藥后癥狀即復發。
2023年10月，患者因反復下肢無力5年首次入院。查體示胸部第5肋平面以下及雙下肢痛覺減低；左下肢遠端肌力3+級，近端4級，右下肢遠端2級，近端3級；血清AQP4-IgG陽性（1:100）。經激素沖擊及嗎替麥考酚酯維持治療后，癥狀有所好轉出院。
2024年5月，患者下肢無力加重再次入院，雙下肢肌力降至4級且深感覺受損。住院期間以激素沖擊和預防復發為主要治療措施，繼續聯用嗎替麥考酚酯，出院時癥狀與入院相仿。
圖1 2024年5月胸段脊髓MRI
2024年8月，患者病情嚴重復發第三次入院，雙下肢無力加劇，伴尿頻及解小便困難。查體示左下肢肌力完全喪失（0級），右下肢肌力3級，雙側腹股溝平面以下淺感覺減退，下肢共濟及閉目難立征無法配合，雙側巴氏征及查多克征均為陽性。 MRI檢查提示：胸2及胸4、6平面出現條狀T2信號增高影，建議進一步胸段狀髓MRI增強掃描；胸椎輕度骨質增生。
輔助檢查：
實驗室檢查（2024年8月）：白細胞、中性粒細胞輕度升高，白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）稍有升高。
影像學檢查（2024年8月）：多次胸段MRI顯示胸2及胸4-6平面條狀T2信號增高影。
診斷：視神經脊髓炎譜系疾病（AQP4-IgG陽性）。
治療及隨訪：2024年8月住院期間，在常規激素沖擊、嗎替麥考酚酯加強免疫抑制治療基礎上，首次加用薩特利珠單抗治療（在第0、2和4周進行前三次皮下注射給藥，每次120mg，之后每4周給予一劑120mg維持劑量）。出院時患者肢體麻木無力好轉，右下肢部分肌力恢復。隨訪至2026年2月，患者按醫囑規律應用薩特利珠單抗維持治療。療效評估顯示患者病情趨于穩定，神經系統查體示左下肢肌力由0級顯著改善，已可獨立行走十數分鐘；胸部以下麻木癥狀未再加重，二便正常。復查多次頸、胸部MRI顯示胸2及胸4-6平面病灶T2信號增高，隨訪期內未見新病灶，影像反映病情穩定。安全性方面，定期監測實驗室指標均未見嚴重不良事件發生，預后穩定。
圖2 2026年2月胸段脊髓MRI矢狀面T2加權像
可見既往病灶T2高信號區域穩定，隨訪期內未見新發異常病灶。
病例討論
本例42歲女性患者表現為反復發作的長節段脊髓炎，導致嚴重的下肢運動功能障礙，處于截癱邊緣。這反映了部分NMOSD患者的臨床治療困境：在傳統免疫抑制治療下仍反復發作，疾病不斷累積導致嚴重殘疾。在急性期后，該患者啟動薩特利珠單抗維持治療，不僅實現了長期無復發，其嚴重受損的運動功能亦獲得深度恢復，充分展現了抗IL-6R療法在難治性NMOSD患者中的疾病控制能力。
NMOSD的復發與中樞神經系統持續的異常炎癥密切相關，而IL-6信號通路是這一炎癥級聯反應中的核心驅動力[3,4]。薩特利珠單抗能以高親和力結合膜結合型和可溶性IL-6受體，全面、精準、高效、持久抑制NMOSD致病關鍵環節。它可阻止NMOSD中由IL-6介導的初始T細胞向輔助性T細胞17（Th17）分化導致的Th17/調節性T細胞（Treg）失衡、B細胞分化為漿母細胞以及致病性AQP4抗體的產生，并減輕血腦屏障破壞及中樞神經系統的炎性浸潤損傷[2,4]。本例患者在復發期檢測到血清IL-6水平升高，從臨床生化層面印證了IL-6信號通路的過度激活是驅動其脊髓病灶進展與運動功能惡化的核心病理基礎。
多項真實世界研究與長期臨床隨訪數據進一步夯實了該靶向策略在“復發患者”中的療效。一項針對中國人群的前瞻性真實世界研究顯示，患者在接受薩特利珠單抗治療6個月后，年復發率（ARR）由基線的高頻發作狀態（1.49）降至0.04（P＜0.001）[5]。此外，一項日本多中心真實世界研究同樣表明，AQP4抗體陽性患者接受治療130周（約2.5年）后無復發率高達91.8%，ARR從治療前52周的0.445大幅降至0.03[6]。
在長期療效方面，迄今隨訪時間最長的SAkuraMoon研究（最長超過9年）顯示，AQP4抗體陽性的NMOSD患者接受薩特利珠單抗維持治療第5年時，ARR僅為0.05（95%CI：0.01~0.17）；高達91%的患者無嚴重復發，83%的患者保持無持續擴展致殘狀態量表（EDSS）評分惡化[7]。本例患者在極高致殘風險與頻繁復發的困境中，通過抗IL-6R療法重獲獨立行走能力并維持長期穩定，正是這些卓越臨床證據在真實世界診療中的有力印證。
專家述評
NMOSD患者的致殘風險極高，尤其是在傳統免疫抑制治療下仍頻繁復發的群體，其神經元損傷的不斷累積往往導致不可逆的運動功能喪失。本例患者在經歷多次復發后，左下肢肌力已降至0級，面臨終身依賴輪椅的嚴峻預后。面對此類病情進展快速且合并嚴重運動功能障礙的高危患者，及時轉換并優化維持期免疫治療方案是扭轉病程的關鍵。
薩特利珠單抗能夠迅速遏制免疫介導的深層損傷，不僅有效預防了新的復發，更為患者后續受損神經通路的重塑與運動功能恢復爭取了寶貴的時間窗。IL-6R抑制劑通過精準打擊產生AQP4抗體的長壽命漿細胞源頭并阻斷中樞炎癥級聯放大效應，為破解既往傳統免疫抑制甚至B細胞耗竭療法后仍復發的臨床困境提供了全新的解題思路。
2025年《中國視神經脊髓炎譜系疾病診斷與治療指南》已明確指出，薩特利珠單抗單藥或聯合傳統免疫抑制劑可顯著延緩AQP4抗體陽性NMOSD患者的疾病復發時間（Ⅰ級推薦，A級證據）[1]。對于臨床中面臨“高頻復發、傳統治療應答不佳、已出現嚴重運動或視覺功能障礙”的患者群體，盡早啟動諸如抗IL-6R單抗這類具備長期隨訪循證支持的創新靶向治療，不僅是規范化疾病管理的必然趨勢，更是幫助患者跨越殘疾鴻溝、實現“生活不受限”這一終極目標的破局之匙。
專家簡介
王 玥 主任醫師
陸軍軍醫大學第二附屬醫院 神經內科；
中國卒中學會遺傳分會委員；
重慶市醫學會神經內科學分會第七屆委員會神經免疫學組委員 ；
重慶市醫師協會神經內科醫師分會周圍神經及肌肉疾病學組委員；
重慶市醫學會心身與行為醫學專業委員會委員；
專注于神經免疫疾病、神經肌病；
調研問題
參考文獻：
[1]中華醫學會神經病學分會神經免疫學組. 中國視神經脊髓炎譜系疾病診斷與治療指南（2025版）[J]. 中華神經科雜志, 2025, 58(7): 687-703.
[2]Li X, Zhao C. Interleukin-6 in neuroimmunological disorders: Pathophysiology and therapeutic advances with satralizumab. Autoimmun Rev. 2025;24(7):103826.
[3]侯金花. 長壽命漿細胞與系統性紅斑狼瘡[J]. 腎臟病與透析腎移植雜志,2013,22(6):549-553.
[4]Brynjolfsson SF, Persson Berg L, Olsen Ekerhult T, et al. Long-Lived Plasma Cells in Mice and Men. Front Immunol. 2018;9:2673. Published 2018 Nov 16.
[5]Huang W, et al. 2025 ECTRIMS. P862.
[6]Fujihara K, Isobe N, Miyamoto K, et al. Long-term Effectiveness and Safety of Satralizumab in a Real-world Clinical Setting in Japan for Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder: A 2.5-year Final Analysis of Multicenter Medical Chart Review (the SAkuraBeyond Study). 2025 ECTRIMS. O136.
[7]Bennett JL, Fujihara K, Saiz A, et al. Long-Term Efficacy and Safety of Satralizumab in Patients With Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder From the SAkuraMoon Open-Label Extension Study. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2025;12(5):e200450.
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