諾和諾德聯合減重療法公布三項3期臨床結果；降脂小核酸療法獲積極臨床進展…… | TIDES周報

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來系列進展。諾和諾德（Novo Nordisk）公布了其長效胰淀素類似物和司美格魯肽組成的固定劑量聯合療法CagriSema的3項3期臨床試驗結果。Ionis Pharmaceuticals公司的降脂反義寡核苷酸（ASO）療法olezarsen的2項3期臨床試驗結果積極，該療法能顯著降低嚴重高甘油三酯血癥伴糖尿病患者發生急性胰腺炎的風險。信達生物公布了其雙受體激動劑瑪仕度肽注射液在中國中重度肥胖人群中開展的3期臨床研究數據。舶望制藥公布了其在研小干擾RNA（siRNA）BW-20805用于治療遺傳性血管性水腫（HAE）的2期臨床更新數據。本文將節選其中部分重要進展做簡單介紹，僅供讀者參閱。

CagriSema：公布3項3期臨床試驗數據

諾和諾德在2026年美國糖尿病協會（ADA）科學會議上公布了3項3期臨床試驗的主要結果。CagriSema是一款由長效胰淀素類似物cagrilintide（2.4 mg）和司美格魯肽（2.4 mg）組成的固定劑量聯合療法，設計為每周一次皮下注射。

REIMAGINE 1：該試驗評估了CagriSema在僅依靠飲食和運動控制不佳的早期2型糖尿病患者中的療效。結果顯示，通過持續9個月每周一次的皮下注射治療，CagriSema能夠顯著降低患者血糖并減輕其體重。

REIMAGINE 2：這項為期68周、針對二甲雙胍（伴或不伴SGLT2抑制劑）控制不佳的2型糖尿病患者的研究表明，CagriSema在降糖和減重方面的效果均顯著優于單用司美格魯肽。

REIMAGINE 3：針對病程較長且基礎胰島素治療下血糖控制不佳的2型糖尿病患者，該試驗證明在原有胰島素治療基礎上添加CagriSema能帶來顯著的代謝獲益。患者的平均糖化血紅蛋白（HbA1c）從8.8%降至6.5%，體重減輕12%，且未增加嚴重低血糖風險，也無需增加胰島素劑量。

Olezarsen：公布2項3期臨床試驗數據

Ionis Pharmaceuticals在2026年ADA科學會議上公布了其降脂療法olezarsen的2項3期臨床試驗數據。不久前，該療法用于治療嚴重高甘油三酯血癥的補充新藥申請（sNDA）被美國FDA授予優先審評資格，PDUFA日期設定為2026年6月30日。Olezarsen是一種ASO療法，旨在抑制機體產生載脂蛋白C-III。美國FDA于2024年2月授予該療法孤兒藥資格和突破性療法認定，并在2024年12月批準其作為飲食控制的輔助治療，用于降低家族性乳糜微粒血癥綜合征成人患者的甘油三酯水平。

在CORE-TIMI 72a和CORE2-TIMI 72b兩項3期隨機對照試驗中，研究人員評估了olezarsen治療嚴重高甘油三酯血癥患者的療效。結果顯示，有糖尿病史的患者接受olezarsen 50 mg或80 mg治療12個月后，與安慰劑相比，其甘油三酯水平分別顯著降低了57.4%和64.8%，同時急性胰腺炎的發病風險大幅降低了81%，年發生率從每100例患者8.46例降至1.55例。

瑪仕度肽注射液：公布3期臨床試驗數據

信達生物公布了其胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動劑瑪仕度肽注射液在中國中重度肥胖人群中開展的3期臨床研究GLORY-2的數據。該數據在2026年ADA科學會議上以口頭報告的形式發布。該研究入組462例受試者（包含16%的2型糖尿病受試者），按2：1的比例隨機分配至瑪仕度肽9 mg組或安慰劑組，雙盲治療期為60周。

結果顯示，在治療期內，瑪仕度肽9 mg組受試者平均體重持續下降，第60周時仍未達平臺。第60周時，瑪仕度肽9 mg組受試者平均體重降幅為18.55%，安慰劑組為3.02%；瑪仕度肽9 mg組受試者中44.0%實現20%及以上的體重降幅，安慰劑組這一比例為2.6%（P值均小于0.001）。研究的關鍵次要終點結果表明，在不合并2型糖尿病的受試者中，第60周時，瑪仕度肽9 mg組受試者平均體重降幅為20.08%，安慰劑組為2.81%；瑪仕度肽9 mg組受試者中48.7%實現20%及以上的體重降幅，安慰劑組這一比例為3.1%（P值均小于0.001）。

此外，瑪仕度肽9 mg在腰圍、收縮壓、甘油三酯、非高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和血尿酸等關鍵次要終點的改善均顯著優于安慰劑。在基線肝臟脂肪含量≥10%的非糖尿病受試者中，第60周時瑪仕度肽9 mg組肝臟脂肪含量較基線的平均百分比降幅為71.9%，安慰劑組升高5.1%。瑪仕度肽9 mg的耐受性和安全性良好，未發現新增安全性信號。胃腸道不良反應大多為輕度或中度，且呈一過性。瑪仕度肽9 mg組和安慰劑組因不良事件提前終止治療的受試者比例分別為2.9%和0%。

更多ADA相關資訊：

BW-20805：公布2期臨床試驗數據

舶望制藥公布了其在研藥物BW-20805用于治療遺傳性血管性水腫的2期臨床更新數據。BW-20805是一種靶向前激肽釋放酶（PKK）的siRNA療法，通過靶向PKKmRNA而抑制PKK基因的表達，有望為HAE患者提供長效的發作預防。PKK是目前HAE治療領域已獲得充分驗證的作用靶點。

此次更新的數據顯示，在每24周一次600 mg劑量組中，時間標準化HAE發作率降低了99%，83%的患者實現無發作；在每24周一次300 mg劑量組中，時間標準化HAE發作率降低了93%，60%的患者實現無發作；在每12周一次300 mg劑量組中，時間標準化HAE發作率降低了95%，60%的患者實現無發作。同時，患者血漿PKK水平快速下降，在第85天，合并300 mg劑量組的平均降幅超過94%，600 mg劑量組的平均降幅超過96%。在完成169天隨訪的受試者中，三組平均PKK水平均下降超過90%，且持續穩健抑制。安全性方面，該藥物耐受性良好，未觀察到藥物相關的嚴重不良事件或因不良事件導致停藥及死亡的情況，最常見的不良反應為輕度、短暫且無需干預的注射部位反應。

一體化平臺賦能多肽偶聯藥物開發

藥明康德旗下WuXi TIDES搭建了獨特的CRDMO平臺，為全球合作伙伴開發寡核苷酸、多肽藥物及相關化學偶聯物（TIDES藥物）提供高效、靈活和高質量解決方案。WuXi TIDES的一體化平臺讓多個團隊能夠并行攻關，密切合作，顯著提高項目推進速度。下面的這個案例將展示這一平臺如何助力合作伙伴，加速一款環肽-GalNAc偶聯藥物的研發進程。

在該案例中，合作伙伴的目標是將一款處于發現階段的環肽-GalNAc偶聯藥物推進至IND申請。然而，這一過程面臨多重挑戰：由于藥物分子結構復雜，并且合成過程中一個關鍵多肽中間產物溶解度很低，導致整體產率偏低。同時，合作伙伴以產品的最終商業化為核心目標，這也意味著在早期開發中，如何開發具有成本效益的生產工藝成為首要任務之一。

針對這些挑戰，WuXi TIDES的原料藥和制劑與分析團隊緊密協作，開展聯合攻關。首先要解決的是總產率偏低的問題。研發團隊利用WuXi TIDES內部的GalNAc合成能力，采取了一系列質量控制措施，成功解決了GalNAc原料中的關鍵性雜質問題。團隊通過添加合適的配體等舉措，為提高關鍵多肽中間產物的溶解度奠定了堅實基礎。通過對合成步驟的多重優化，團隊將總產率從發現階段的10%提高至20%，提升幅度高達100%。憑借多個團隊的高效協作，WuXi TIDES僅用12個月便順利將該藥物推進至IND申報階段。客戶對產率的顯著提升非常滿意，并決定繼續與WuXi TIDES團隊進行GMP生產合作。

在確保順利推進的同時，WuXi TIDES團隊還致力于降低藥物生產成本。他們對環肽-GalNAc偶聯藥物的生產和純化流程進行了系統性優化。通過替換昂貴的原材料，使原材料成本降低8%；將關鍵中間產物的生產步驟由8步縮減為7步，使整體生產成本再降低10%；并利用多柱逆流溶劑梯度純化（MCSGP）技術，在縮短生產周期的同時進一步降低了成本。最終，憑借這一系列持續優化措施，與早期的1公斤GLP批次相比，生產8公斤GMP批次時，每公斤的成本降低了71%。

未來，WuXi TIDES將繼續依托其一體化、端到端的CRDMO平臺，支持合作伙伴推進多肽藥物研發，助力前沿科技轉化為惠及全球患者的突破性療法。

參考資料：

[1] Antag Therapeutics presents positive Phase 1 results at the 2026 Scientific Sessions of the American Diabetes Association for AT7687, a first-in-class GIPR antagonist. Retrieved June 12, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/06/07/3307739/0/en/antag-therapeutics-presents-positive-phase-1-results-at-the-2026-scientific-sessions-of-the-american-diabetes-association-for-at7687-a-first-in-class-gipr-antagonist.html

[2] 2026 ADA | 瑪仕度肽9 mg在中國中重度肥胖人群中的III期臨床研究GLORY-2結果在《美國醫學會雜志》（JAMA）及ADA科學會議上同步發表. Retrieved June 12, 2026, from https://mp.weixin.qq.com/s/o-kcDSqM2UwkI6Fv46WQNA

[3] 中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網. Retrieved June 12, 2026, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[4] 勃林格殷格翰 survodutide（索弗度肽）III 期臨床結果：降低內臟脂肪34%和肝臟脂肪63%，最小化瘦體重流失. Retrieved June 12, 2026, from https://www.prnasia.com/story/536337-1.shtml

[5] 頭對頭：埃諾格魯肽體重降幅顯著優于司美格魯肽35%. Retrieved June 12, 2026, from https://www.prnasia.com/story/536212-1.shtml

[6] Lilly's triple agonist, retatrutide, drove substantial improvements in weight, A1C, knee osteoarthritis pain, and obstructive sleep apnea, demonstrating its remarkable potential to treat obesity and its complications. Retrieved June 12, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-triple-agonist-retatrutide-drove-substantial-improvements-in-weight-a1c-knee-osteoarthritis-pain-and-obstructive-sleep-apnea-demonstrating-its-remarkable-potential-to-treat-obesity-and-its-complications-302793169.html

[7] Once-Weekly CagriSema (Amylin-Semaglutide) Combination Injection More Effective than Standalone Medications. Retrieved June 12, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/once-weekly-cagrisema-amylin-semaglutide-combination-injection-more-effective-than-standalone-medications-302793308.html

[8] Lipid-Lowering Medications Demonstrate Cardiometabolic Benefits in Populations with High-Risk Diabetes. Retrieved June 12, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/lipid-lowering-medications-demonstrate-cardiometabolic-benefits-in-populations-with-high-risk-diabetes-302793319.html

[9] City Therapeutics Announces $99.5 Million Series B Financing to Advance Next-Generation RNAi Therapeutics. Retrieved June 12, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260608486606/en/City-Therapeutics-Announces-%2499.5-Million-Series-B-Financing-to-Advance-Next-Generation-RNAi-Therapeutics

[10] Ultra-Long-Acting Injectable GLP-1 RA Shows Promise for Supporting Weight Management in Individuals With and Without Type 2 Diabetes. Retrieved June 12, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/ultra-long-acting-injectable-glp-1-ra-shows-promise-for-supporting-weight-management-in-individuals-with-and-without-type-2-diabetes-302793181.html

[11] First Dual GLP-1/GIP Receptor Agonist Developed for Type 1 Diabetes Shows Promising Benefits in Blood Glucose Control. Retrieved June 12, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/first-dual-glp-1gip-receptor-agonist-developed-for-type-1-diabetes-shows-promising-benefits-in-blood-glucose-control-302791988.html

[12] Novo Nordisk's investigational zenagamtide shows significant A1C reductions with up to 14.6% weight loss in adults with type 2 diabetes--presented at ADA 2026. Retrieved June 12, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/novo-nordisks-investigational-zenagamtide-shows-significant-a1c-reductions-with-up-to-14-6-weight-loss-in-adults-with-type-2-diabetespresented-at-ada-2026--302793124.html

[13] New data from Phase 2 ZUPREME-1 trial at the American Diabetes Association 2026 Scientific Sessions further support potential of petrelintide to redefine the weight management experience for people living with overweight and obesity. Retrieved June 12, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/06/05/3307625/0/en/new-data-from-phase-2-zupreme-1-trial-at-the-american-diabetes-association-2026-scientific-sessions-further-support-potential-of-petrelintide-to-redefine-the-weight-management-expe.html

[14] 浥眸生物完成數千萬元天使+輪融資，加速眼科創新小核酸藥物臨床轉化. Retrieved June 12, 2026 from https://www.vbdata.cn/1519079825

[15] 【首發】浥眸生物完成數千萬元天使+輪融資，加速眼科創新小核酸藥物臨床轉化. Retrieved June 12, 2026 from https://www.vbdata.cn/1519079825

[16] Hengrui Pharma and Kailera Therapeutics Present Ribupatide Clinical Data at ADA 2026. Retrieved June 12, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/06/05/3307661/0/en/hengrui-pharma-and-kailera-therapeutics-present-ribupatide-clinical-data-at-ada-2026.html

[17] MetaVia Presents New Late-Breaking Obesity and Metabolic Data at the ADA 2026 Scientific Sessions Supporting DA-1726 Differentiation and Vanoglipel Combination Potential. Retrieved June 12, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/metavia-presents-new-late-breaking-obesity-and-metabolic-data-at-the-ada-2026-scientific-sessions-supporting-da-1726-differentiation-and-vanoglipel-combination-potential-302793358.html

[18] Argo Biopharma to Present Positive Phase II Updated Results of siRNA Therapeutic BW-20805 for HAE at the EAACI 2026 Congress. Retrieved June 12, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/argo-biopharma-to-present-positive-phase-ii-updated-results-of-sirna-therapeutic-bw-20805-for-hae-at-the-eaaci-2026-congress-302793582.html

[19] Roche obesity drug helps patients shed 22.7% of weight in mid-stage trial. Retrieved June 12, 2026, from https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/roche-obesity-drug-helps-patients-shed-227-weight-mid-stage-trial-2026-06-05/

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代 表藥 明康德立場，亦不代 表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

版權說明：歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平臺。轉載授權請在「藥明康德」微信公眾號回復“轉載”，獲取轉載須知。