醫(yī)語新說丨全球首個APRIL靶向生物制劑斯貝利單抗在華獲批

本文來源：中國網(wǎng)《醫(yī)語新說》-青年醫(yī)護(hù)科普平臺

IgA腎病是一種以腎小球系膜區(qū)IgA或IgA為主的免疫球蛋白沉積為特點的腎小球腎炎，是全球最常見的原發(fā)性腎小球疾病。該病臨床表現(xiàn)多樣，可表現(xiàn)為發(fā)作性肉眼血尿、無癥狀鏡下血尿伴或不伴蛋白尿、高血壓、急性腎損傷乃至慢性腎衰竭。

IgA腎病在亞洲的發(fā)病率最高，在我國腎活檢病例中占比高達(dá)54.3%，是我國慢性腎臟病和終末期腎病的主要原因之一。同時，IgA腎病患者病理改變更重、疾病進(jìn)展更快。數(shù)據(jù)顯示，近80% IgA腎病患者在診斷后20年內(nèi)進(jìn)展至終末期，需依賴透析或腎移植維持生命4。

2006年6月4日，大冢制藥宣布，全球首個獲批用于治療免疫球蛋白A（IgA）腎病的生物制劑—斯貝利單抗注射液（商品名：伊再可?，英文商品名：Voyxact?），獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)，適用于降低存在疾病進(jìn)展風(fēng)險的原發(fā)性免疫球蛋白A腎病（下稱“IgA腎病”）成人患者的蛋白尿。

此次獲批，標(biāo)志著中國IgA腎病治療正式邁入精準(zhǔn)靶向、源頭阻斷的全新階段，為長期面臨腎衰竭進(jìn)展風(fēng)險、缺乏特異性對因治療的數(shù)百萬中國患者帶來里程碑式的全新治療選擇。

斯貝利單抗獲批，是基于Ⅲ期VISIONARY研究的積極結(jié)果。VISIONARY研究是IgA腎病領(lǐng)域迄今為止規(guī)模最大的全球Ⅲ期雙盲、安慰劑對照研究之一，納入來自5大洲、31國的510例患者（包括102例中國大陸患者）。VISIONARY研究顯示，斯貝利單抗治療9個月可使24h尿蛋白/肌酐比值（UPCR-24h）較安慰劑組顯著降低51.2%，12個月時降幅達(dá)54.3%。

在中國亞組中，斯貝利單抗治療9個月，中國人群UPCR-24h較安慰劑降低61.9%，治療效果卓越。同時，本次研究的探索性終點還顯示出斯貝利單抗在延緩腎小球濾過率（eGFR）下降中的積極作用。

全球隊列結(jié)果顯示，斯貝利單抗治療12個月eGFR較基線的變化為+0.7 mL/min/1.73 m2，而安慰劑組下降了4.8個單位，治療差異達(dá)5.5 mL/min/1.73m2[]。斯貝利單抗的整體安全性與耐受性良好且使用方便，每4周一次皮下注射，給藥頻率遠(yuǎn)低于同類lgA腎病治療藥物，為患者帶來便捷選擇。

長期以來，IgA腎病缺少能夠直擊發(fā)病核心、穩(wěn)定阻斷疾病進(jìn)展、安全性更優(yōu)的精準(zhǔn)對因治療藥物。傳統(tǒng)治療以腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）抑制劑、激素與免疫抑制劑為主，無法從源頭阻斷致病通路，大量患者仍持續(xù)蛋白尿、腎功能進(jìn)行性下降，預(yù)后不佳。

斯貝利單抗是全球首個獲批治療IgA腎病的生物制劑，通過靶向抑制增殖誘導(dǎo)配體（APRIL），從上游阻斷IgA腎病的核心發(fā)病機制。APRIL在IgA腎病“四重打擊”致病通路中扮演核心推手角色，斯貝利單抗通過精準(zhǔn)阻斷APRIL，切斷致病的“第一重”和“第二重”打擊8；顯著降低蛋白尿、改善血尿，穩(wěn)定腎功能；延緩腎小球濾過率（eGFR）的下降，推遲進(jìn)入透析或腎移植的時間，改善患者的長期預(yù)后。斯貝利單抗的這一作用機制與傳統(tǒng)支持治療形成互補，共同構(gòu)建IgA腎病精準(zhǔn)、對因的現(xiàn)代治療體系。

VISIONARY研究全球指導(dǎo)委員會委員、中國IgA腎病協(xié)作組科學(xué)委員會主席，北京大學(xué)第一醫(yī)院腎臟內(nèi)科張宏教授表示：“IgA腎病在臨床方面長期以來更多是在蛋白尿、炎癥反應(yīng)和腎功能下降等疾病后果出現(xiàn)后進(jìn)行干預(yù)。斯貝利單抗通過靶向抑制APRIL，從上游減少致病性IgA及相關(guān)自身抗體的產(chǎn)生，切斷IgA腎病‘四重打擊’中的關(guān)鍵起始環(huán)節(jié)，使治療從傳統(tǒng)的對癥支持進(jìn)一步邁向機制靶向、精準(zhǔn)對因的新階段。

VISIONARY研究是目前全球已完成的最大規(guī)模IgA腎病Ⅲ期研究。眾多中國臨床機構(gòu)與研究者積極參與了該項全球研究，貢獻(xiàn)了代表中國的臨床證據(jù)，增強了全球試驗的代表性與地域特色。得益于此，中國成為繼美國之后第二個批準(zhǔn)該藥物上市的國家。從該研究可以看出，斯貝利單抗能夠顯著降低蛋白尿，并在穩(wěn)定腎功能方面展現(xiàn)出積極潛力。對于存在疾病進(jìn)展風(fēng)險的IgA腎病患者而言，蛋白尿下降和腎功能保護(hù)不僅意味著當(dāng)前疾病活動得到更好控制，也預(yù)示著未來腎臟長期結(jié)局的改善。

APRIL靶向生物制劑斯貝利單抗獲批，標(biāo)志著IgA腎病管理理念的重要升級，為中國IgA腎病患者提供了兼具明確療效和長期獲益潛力的創(chuàng)新治療方案。”

參考文獻(xiàn)：

1 Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2026 Feb 12;394(7):635-646.

2 P230. Evaluating Sibeprenlimab in Patients With IgA Nephropathy: Results From an Interim Analysis of the China Cohort of the Phase 3 VISIONARY Trial. ISN World Congress of Nephrology 2026 (WCN’26); March 28-31, 2026; Yokohama, Japan.

3 PerkovicV, et al. Presented at: ERA June 3-6, 2026; Glasgow, UK.

4 Pitcher D, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2023 Jun 1;18(6):727-738.

5 Cheung CK, et al. Front Nephrol. 2024 Feb 1;3:1346769.

6 Mathur M, et al. New England Journal of Medicine, 2024, 390(1): 20-31.