神經科學攻堅戰，千億市場往事與新局

氨基觀察-創新藥組原創出品

作者 | 武月

當腫瘤、自免賽道內卷到刺刀見紅，醫藥行業的另一關乎人類尊嚴與生命長度的“戰場”，正上演著一場近乎慘烈的攻堅——神經科學領域。

這里藏著全球最龐大的未滿足醫療需求，也埋著無數藥企的“尸骨”：2003年以來，阿爾茨海默病藥物臨床試驗失敗率高達99.6%——幾乎每100個項目，只有不到1個能活著走到終點，多家大藥企先后折戟撤退。

這片千億級藍海，同時也是業內公認的研發黑洞。全球藥企對神經科學的投入，也經歷了過山車式的波動。

但有一個例外。羅氏，這家來自瑞士巴塞爾的制藥巨頭，在這個“黑洞”中待了近一個世紀。從1920年代涉足神經科學，推出第一款安眠藥阿普比妥，到60年代甲氨二氮卓（利眠寧?）和地西泮（安定?）相繼上市，再到1973年帕金森病治療 “金標準”多巴絲肼（美多芭?）上市，羅氏始終站在時代前沿。近百年的深耕，讓其積累了深厚的疾病理解和研發能力，也為后續的突破奠定了基石。

進入21世紀，這份長期主義的堅守開始結出果實。2017年，全球首個原發進展型多發性硬化藥物奧瑞利珠單抗（羅可適?）問世，填補臨床空白；2020年，視神經脊髓炎譜系疾病治療藥物薩特利珠單抗（安適平?）上市，次年在國內正式獲批，開創該疾病精準免疫治療新局面。2025年，羅可適?年銷售額已逼近85億美元，脊髓性肌萎縮癥（SMA）口服治療藥物利司撲蘭（艾滿欣?）突破21億美元，安適平?銷售額同樣增長迅速。

目前，羅氏已全面布局神經免疫疾病、神經肌肉疾病、神經系統退行性疾病領域，為帕金森病、阿爾茨海默病以及杜氏肌營養不良癥、亨廷頓病等罕見病患者，持續帶去新的治療希望。

真正讓行業側目的，莫過于羅氏在阿爾茨海默病領域的孤注一擲。二十余年、數十億美元、多次臨床折戟——換作任何一家藥企，恐怕早已清盤撤場。羅氏不但沒有退，反而接連拋出三款潛在的神經疾病重磅炸彈，直指這個領域最硬的“骨頭”：血腦屏障、疾病修飾。

近日，《氨基觀察》專訪了羅氏制藥中國眼科及神經科學領域副總裁陳顗娟女士、羅氏制藥中國醫學事務副總裁李濱博士，試圖拆解這家百年藥企的破局密碼。

千億賽道的榮光與荊棘

過去兩年，全球神經科學賽道迎來罕見的高光時刻：禮來的Kisunla為阿爾茨海默病治療撕開缺口，強生以131億美元大手筆收購加強中樞神經系統布局，艾伯維甚至放出豪言，要成為全球最大的神經科學公司。

巨頭們密集押注的背后，是一組令人坐不住的數據。人口老齡化讓市場空間急劇擴張——Precedence Research數據顯示，2025年全球中樞神經系統藥物市場規模已達1272.9億美元，預計2034年將攀升至2676.2億美元。

十年翻倍式擴容增長背后，是冰冷的現實：全球老齡化加劇，阿爾茨海默病、帕金森病患者逐年激增；多發性硬化、SMA等神經疾病診療意識覺醒；更關鍵的是，多數神經疾病無法根治，患者需終身服藥，剛性需求撐起千億底盤。

然而，榮光之下，是九死一生的研發煉獄。

神經疾病病理機制復雜、血腦屏障阻隔、早期生物標志物稀缺，三重枷鎖鎖死研發成功率，臨床失敗率常年居高不下。其中，阿爾茨海默病更是黑洞中的黑洞：2030年，阿爾茨海默病患者數預計突破7800萬，但過去近20年，全球藥企投入超千億美元，換來的卻是接連折戟——Aducanumab爭議上市后黯然停產，GLP-1藥物拓圈失敗，反義寡核苷酸療法II期臨床未達主要終點，無數藥企鎩羽而歸。

帕金森病、多發性硬化等領域同樣深陷困境。全球超1000萬帕金森患者，依賴左旋多巴緩解震顫、僵硬，卻無法阻止疾病進展，且藥效波動帶來明顯開關現象。全球290萬多發性硬化患者，確診后殘疾持續惡化，羅氏的奧瑞利珠單抗已成為全球唯一同時獲批復發型與原發進展型的藥物，但仍有約30%的患者尚未獲得更優的治療方案，面臨病情持續進展的困擾。

千億賽道，遍地金礦，卻步步荊棘。多數藥企權衡再三，或淺嘗輒止，或果斷撤退。唯有少數真正的長期主義者，敢逆勢堅守。

“神經科學治療領域最近越來越火熱，但羅氏不是追風者，我們是長期拓荒者。”陳顗娟女士在采訪中的一句話，點明了羅氏在這個領域的獨特姿態，“我們不是因為這個領域熱才進來，而是在此深耕百年，持續投入，其中有成果，也有很多挫敗。神經科學領域是羅氏全球端到端投入的重點策略領域。”她用了三個關鍵詞來概括羅氏的差異化優勢：堅持與長期主義、對患者未滿足需求的深刻理解、制藥與診斷的聯動能力。

這道破了羅氏在神經科學領域的底層邏輯——不追熱點，只啃硬骨頭。這份長期主義，讓羅氏更懂患者痛點，更敢直面行業兩大核心癥結。

打開血腦屏障的智能鑰匙

血腦屏障作為人體最精密的防御系統，是人體保護大腦的天然防線，卻也是神經藥物研發的頭號死敵。

“阿爾茨海默病的核心病理，是大腦內β-淀粉樣蛋白異常沉積形成斑塊，損傷神經細胞，最終導致認知衰退。既往大分子抗體藥物最大瓶頸就是血腦屏障，絕大多數大分子無法穿透，入腦濃度極低，療效自然有限。”李濱博士直言，這道屏障，困住了無數藥企。

傳統抗體穿透血腦屏障效率不足0.1%，這意味著，即使靶點設計再完美，藥物進不去大腦，一切都是空談。

破局的關鍵，無疑是更高效、更安全的腦遞送技術。羅氏研發了Brainshuttle?腦穿梭技術，李濱博士這樣形容該技術原理：“它就像一把專為穿越血腦屏障設計的‘智能鑰匙’——藥物和轉鐵蛋白受體結合后，利用人體自身的內吞轉運機制，被‘吞’進大腦，實現主動跨越血腦屏障。”數據出來讓人眼前一亮：該技術可將藥物入腦效率提升數十倍，在短時間清除高達90%以上的淀粉樣蛋白斑塊。

依托這項技術，羅氏在阿爾茨海默病領域的核心管線Trontinemab，得以在較低劑量下實現高藥物暴露量，從而帶來快速且深度的淀粉樣蛋白清除效果。Trontinemab此前公布的Ib/IIa期數據顯示，高劑量組91%的患者在7個月內實現腦內淀粉樣蛋白陰性，其中，37人（72%）實現深度清除，清除速度與效率遠超現有療法；更重要的是，其淀粉樣蛋白相關成像異常(ARIA)發生率顯著降低，保持在極低的5%以下。

這個數字意味著什么？過去兩年獲批的阿爾茨海默病抗體藥物雖然也能清除斑塊，但需要大量給藥，這會帶來明顯的副作用風險——ARIA發生率較高，患者腦部可能出現水腫或微出血。

這意味著，未來阿爾茨海默病藥物的競爭，不再只是靶點之爭，更是遞送效率、療效與安全性的綜合較量。

目前，羅氏已經啟動Trontinemab III期臨床系列研究，同時計劃探索在臨床前患者中的預防性投藥。患者腦內的垃圾清除越早，神經損傷逆轉的窗口就越大。

盡管這種預防性研究仍處于早期階段，但對于一個曾經讓整個行業“喪氣”數十載的疾病而言，這種探索本身就意味著一份難得的希望。

治療藥物之外，羅氏在診斷端同樣實現突破：過去阿爾茨海默病診斷多依賴有創腦脊液穿刺、價格高、普及難。如今羅氏pTau181、pTau217血液生物標志物檢測，通過外周血即可實現早期篩查與精準診斷，降低篩查門檻、普及早診。

正如李濱博士所言，羅氏在阿爾茨海默病的堅守，二十余年、數十億美元投入，經歷多次失敗，依然沒有放棄在治療藥物和診斷技術兩端尋求突破，造福患者。

從揚湯止沸到釜底抽薪

對于神經疾病患者而言，最殘酷的不是當下的癥狀，而是病情持續惡化的絕望。

帕金森領域，左旋多巴至今仍是臨床核心治療藥物，但也只能暫時緩解癥狀，無法阻擋多巴胺神經元持續死亡，且存在明顯的“開關效應”；阿爾茨海默病藥物也無法逆轉損傷。正如首都醫科大學宣武醫院陳彪教授所言：“患者最渴望的是治好，但目前與衰老相關的神經疾病無法根治，唯有疾病修飾治療，延緩甚至阻止進展，才是現階段真正的出路。”

“阿爾茨海默病、帕金森病不是突然發生的，在出現明顯抖、慢、僵、記憶力下降癥狀之前，已有15–20年的病理潛伏期”，陳彪教授表示，目前臨床的核心目標是希望推遲發病年齡，把60歲發病推遲到80歲，盡量在有生之年不出現嚴重殘疾，維持生活質量。

這是所謂疾病修飾的意義，也是神經科學領域的一大“圣杯”。

“與其揚湯止沸，不如釜底抽薪。”李濱博士一語中的。羅氏的布局，早已跳出對癥緩解的淺層邏輯，直擊疾病根源，多路徑布局疾病修飾治療。

在帕金森病領域，羅氏核心管線Prasinezumab靶向異常聚集的α-突觸核蛋白。這種蛋白正是帕金森病的致病垃圾。IIb期數據顯示，該藥物可使早期患者運動功能進展降低30%-40%，從源頭阻斷垃圾擴散，延緩疾病惡化，目前已進入III期臨床，有望終結帕金森病治標不治本的歷史。更深度解法還有兩條：溶酶體功能障礙干預，幫助神經元自身清除垃圾系統“升級重啟”；神經炎癥調控，精準遏制慢性神經損傷。

在多發性硬化領域，羅氏的Fenebrutinib則試圖走另一條新路：這是一款可穿透血腦屏障的口服BTK抑制劑，同時靶向外周B細胞和中樞小膠質細胞——也就是說同時“抓兩頭”，既抑制外周免疫進攻，又減輕中樞神經炎癥，從根源阻斷慢性神經損傷。III期數據顯示，Fenebrutinib將復發型多發性硬化患者的年化復發率降低50%以上，意味著患者平均每16年才有一次復發。這樣的療效，正是“釜底抽薪”策略的真實詮釋。

在神經科學這一戰場上，前路仍有許多硬仗要打，但羅氏始終初心未移，以一貫的定力與堅持，投入到最難突破的硬核方向。

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生態閉環，托底千萬患者

除了前述Trontinemab、Prasinezumab、Fenebrutinib這三款高潛力藥物，羅氏已上市產品同樣堪稱標桿：視神經脊髓炎譜系疾病（NMOSD）藥物薩特利珠單抗（安適平?），是全球首個且唯一獲批皮下注射的NMOSD治療藥物，全面提升患者治療滿意度，同時髓鞘少突膠質細胞糖蛋白抗體相關疾病、自身免疫性腦炎等適應癥正加速推進臨床研究，有望填補更多治療空白；多發性硬化藥物奧瑞利珠單抗（羅可適?），每年僅需兩次皮下注射，每次十分鐘，2025年銷售額達84.74億美元，大幅提升患者依從性；SMA藥物利司撲蘭（艾滿欣?），全球首款口服SMA藥物，打破鞘內注射給藥局限，2025年銷售額達21.24億美元，讓患者告別頻繁注射的痛苦。

可以看到，羅氏的神經疾病管線，拒絕 “廣而淺”，堅持 “精而全”。陳顗娟女士強調，百年深耕讓羅氏深度理解患者需求，通過口服劑型、拉長給藥間隔等策略提升患者依從性；同時也對神經科學領域內最迫切、未被滿足的臨床需求理解深刻。

而不同于多數藥企聚焦藥物研發，羅氏的野心，從來不止于“做出一款好藥”，而是以制藥為核心，搭建全鏈條生態閉環，讓創新藥從實驗室快速落地，真正惠及患者；同時聯動診斷業務做早期篩查輔助，進一步放大治療價值。

陳顗娟女士指出，中國是羅氏全球核心戰略市場。羅氏的本土化布局，也并非簡單引進藥物，而是早期研發、臨床開發、生產、商業化、本土創新合作等全鏈條扎根中國。

在產品引進上，羅氏正加速全球創新藥落地中國、惠及中國患者。目前帕金森、脊髓性肌萎縮癥、視神經脊髓炎、多發性硬化等領域的多款藥物在中國上市；在用藥環節，推動創新藥進入醫保是降低患者負擔的關鍵一步。

目前羅氏的多款神經疾病藥物已經入選國家醫保藥品目錄，意味著患者的年治療費用大幅下降，可及性大大提高，同時，羅氏也在國家政策框架下，通過慈善項目、患者支持項目，幫扶經濟困難家庭，降低用藥負擔。

更重要的是，神經系統疾病往往是終身用藥。比如，帕金森病患者從確診到晚期，治療周期可能超過20年，加上患者年齡偏大、行動不便，基層續方是個巨大難題。

羅氏的解法是支持上下聯動一體化診療體系建設。依托臨床頂層醫院確定治療方案，再通過一醫共體與基層醫院打通，落地方便患者就近隨訪和續方的路徑，打通首診、續方、居家康復全鏈條；羅氏還通過大語言模型、AI智能體，搭建神經慢病長期管理工具，輔助醫生隨訪、居家照護、病情動態監測。

“我們不只做藥，我們追求的，是通過體系化的力量讓患者獲得全病程管理的持續獲益。”陳顗娟女士表示。

與此同時，在生產布局上，羅氏也表示將持續推進創新藥本土化生產，保障供應、降低成本；創新合作上，聯動國內前沿企業和總部研發共同探索腦機接口、AI制藥在神經疾病領域的應用，并通過“羅氏中國創新加速器”扶持本土初創企業，共同探索全球神經科學突破。

這套本土化生態，讓羅氏的創新成果，成為中國患者觸手可及的治療希望，也推動著神經疾病進入可預測、可早篩、可干預、可管控的新階段。這對于患者以及醫療系統的意義，不言而喻。

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總結

血腦屏障的突破、疾病修飾療法的落地以及早診早治體系的完善——這些難題不會一夜之間被攻克，但羅氏從早期拓荒到技術破局，從管線突圍再到生態構建，正在為神經科學領域提供一個新的可能，打開一扇新的大門。

這扇門背后，既是一個行業從研發黑洞走向新局的希望，也是上億患者等待的明天。

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