通用CAR-T，迎來王炸時刻

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科濟藥業大催化來了！2026年5月，科濟藥業在EHA會議上發布了兩組數據，徹底攪動了通用型CAR-T賽道的敘事。

CT0596（BCMA靶向通用CAR-T），8例復發難治多發性骨髓瘤及漿細胞白血病患者，中位治療線數3.5線：ORR 100%，CR/sCR率62.5%，全部患者在輸注后4周內達到MRD陰性（<10??）。CT1190B（CD19/CD20雙靶通用CAR-T），11例可評估NHL患者：ORR 90.9%，CR率72.7%，推薦劑量組4例全部達CR。

這兩組數字真的非常惹人眼球。

但更值得深挖的，在它之前，通用型CAR-T已經在全球折戟了太多曾經的明星選手。

01

四道死亡關卡，第四道才是真正的命門

自體CAR-T的邏輯起點是清晰的：用患者自己的T細胞，改造后打回去，無需應對免疫排斥。但問題也很多：從采血到回輸通常需要4至8周，期間患者病情可能繼續進展；大量前線化療耗竭了T細胞，生產可能失敗；每批次單獨制備，成本高企。CT1190B的13例入組患者里，就有1例自體CAR-T生產失敗。

于是通用型CAR-T（uCAR-T）的邏輯出現了：用健康供者T細胞批量制備，需要時直接“貨架即取”。但“通用”并不是一帆風順，它有四道必須越過的barrier。

1）移植物抗宿主病（GvHD）

異體T細胞若攜帶完整TCR，會把宿主正常組織識別為攻擊目標。解法相對成熟：敲除TRAC基因，消除TCR表達。

2）宿主T細胞的主動排斥

宿主殘余T細胞通過HLA識別將供體CAR-T視為異體并清除，療效隨之快速衰減。應對：敲除B2M基因，消除HLA-I表達，讓供體細胞在宿主T細胞面前“隱身“。這是行業共識，絕大多數通用型CAR-T都有這一步。

3）宿主NK細胞的“缺失自我“殺傷

這里開始出現分水嶺。B2M KO消除了HLA-I，躲開了T細胞的追蹤，卻同時觸發了NK細胞的另一套機制：NK細胞將HLA-I缺失的細胞識別為“缺失自我“，反而激活殺傷。單靠B2M KO設計的產品，在解決一個問題的同時打開了另一個缺口。

THANK-u Plus的解法是加入NKi binder A——主動結合NK細胞抑制性受體，直接向NK細胞發送”我是自己人”的信號。

4）uCAR-T的自相殘殺（NKG2A相關）——最少被討論，也最致命

當來自同一批次的多個通用型CAR-T細胞在宿主體內相遇時，若它們攜帶NKG2A受體，會通過NKG2A/HLA-E軸相互識別——然后相互攻擊。批量制備的“戰友“，在體內變成彼此的獵物，靜靜消耗著本應用來對抗腫瘤的火力。

THANK-u Plus的第四重編輯：在uCAR-T細胞中同樣敲除NKG2A，切斷這條自我消耗的回路。縱觀全球通用型CAR-T管線，同時處理這四道關卡的系統性設計，目前公開披露中我幾乎找不到第二個。

02

市場現有方案全景與THANK-u Plus的坐標

全球通用型CAR-T賽道在過去十年經歷了相當數量的折損：Fate Therapeutics的iPSC管線FT819因療效信號不足于2023年停止推進；Allogene的UCART19曾因患者體內檢出染色體異常而被FDA臨床暫停；CRISPR Therapeutics的CTX120（BCMA靶向）在早期I期中表現也相對保守。這些失敗并非偶然，背后是應對免疫排斥的技術設計不徹底。

從技術路線上看，現有方案大致分為三個層次。

1）最低配層：TRAC + B2M雙敲

代表早期Cellectis的UCART19和CRISPR Therapeutics的CTX110，只解決了GvHD和T細胞排斥，對NK細胞的應對依賴更重的淋巴清除（如Allogene配合ALLO-647做深度淋巴清除），第三、第四關卡基本未觸及。

2）進階層：多重編輯 + 被動NK逃逸

以Caribou Biosciences的CB-010為代表，通過CIITA KO降低部分NK激活配體，或過表達HLA-E被動應對NK細胞。比第一層系統，但仍屬被動防守。第四關卡同樣未提及。

3）主動干預層：主動NK接合 + 互殺阻斷（THANK-u Plus）

在前兩層基礎上，NKi binder A主動結合NK細胞抑制性受體（主動替代被動），同時敲除uCAR-T自身NKG2A消除內部消耗。在當前全球披露的通用型CAR-T產品中，這種四重組合的系統性設計，暫時是唯一的。

03

數據說話——兩份高分答卷

CT0596是BCMA為靶點的通用CAR-T，治療RRMM。

療效上，8例可評估患者，涵蓋6例多發性骨髓瘤和2例原發漿細胞白血病（pPCL，預后比MM更差的亞型），中位治療線數3.5線，均經過大量前線治療。截至2026年2月10日，中位隨訪5.86個月：

·ORR：100%（8/8，95% CI 63.1-100）

·CR/sCR：62.5%（5/8），其中sCR 5例

·≥VGPR：87.5%（7/8）

·所有患者在輸注后4周內達到MRD陰性（<10??）

泳道圖里有兩個值得單獨讀的個案。

PT04，102 kg的pPCL患者：首次減量清淋+4.5×10?劑量后病情進展（體重大導致宿主免疫殘留量更多，CAR-T被更快清除），調整為足量清淋+6.0×10?后達到sCR。這是清淋強度作為通用型CAR-T杠桿變量的一次教科書式呈現。

PT01，伴骨髓外病變R/R MM患者：3.0×10?劑量失敗后再次輸注4.5×10?，第8個月仍維持PR。充分體現了通用型CAR-T的再輸注可行性——自體產品因制備周期和患者體能原因很難實現——在這里留下了一個具體的參照坐標。

PK層面：CT0596中位Cmax為100,078 copies/μg gDNA，中位Tmax 10.5天（范圍5-21天），AUC?中位值732,105 day·copies/μg gDNA，8例患者全部實現體內擴增。一個通用型產品在宿主免疫壓力下仍然達到10?量級的Cmax，而同期上市的自體CAR-T產品Cmax通常在103-10?范圍內。這個數量級差距非常驚艷。

CT1190B為CD19/CD20雙靶點通用型CAR-T，主要治療非霍奇金淋巴瘤。療效方面：

·11例可評估患者，數據截至2026年2月2日，中位隨訪5.62個月：

·ORR：90.9%（10/11）

·CR率：72.7%（8/11）

·推薦劑量組6.0×10?（N=4）：4/4全部CR

清淋方案的分層數據是這組數字里最出彩的信號。LBCL患者在Regimen A（Flu 30mg/m2×3d + CTX 1000mg/m2×2d，強度更高）下：6/6 ORR，CR率83.3%；在Regimen B（Flu 30mg/m2×3d + CTX 500mg/m2×3d）下：僅1/2 ORR，CR率0%。同一產品，不同前處理，結局判若云泥。

對通用型CAR-T來說，清淋承擔的功能不止一個：不只是為細胞擴增騰出淋巴空間，更是壓制宿主殘余免疫系統，給供體來源的CAR-T細胞爭取擴增時間窗。PT04的個案（高體重→清淋不足→CAR-T被快速排斥）與這里的清淋分層數據相互印證——清淋強度，是通用型CAR-T獨有的臨床命門。

PK層面：推薦劑量下CT1190B中位Cmax為117,863 copies/μg gDNA，AUC? 643,903 day·copies/μg gDNA；Regimen A組Cmax中位77,903，AUC? 575,650。現有上市自體CAR-T的對應數字：Cmax 103-10?，AUC 10?-2×10?。說白了，CT1190B在受到宿主免疫雙重壓力的情況下，仍然超出自體產品1到2個數量級。這是THANK-u Plus四重工程編輯在人體內聯合運作的功效讀數——設計圖變成了PK曲線上可以量化的數字。

04

仍需時間回答的問題

有一說一，這些數據已經足夠讓人樂觀看待。但需要保持清醒的地方也同樣清楚。

隨訪時間的邊界。中位隨訪5.86個月（CT0596）和5.62個月（CT1190B），在RRMM和LBCL領域都還遠不夠下結論。

樣本量的統計邊界。8例和13例，哪怕每一個數字都漂亮，也沒有任何正式統計推論的功效。CT0596目前只有4.5×10?這一個系統性劑量組的數據，PT04補充的6.0×10?是個案而非系統性爬坡結果。IND獲批后的注冊臨床設計，以及與NMPA的監管路徑磨合，才是真正決定后續進程的變量。

監管路徑的不確定性。CT0596的IND因供者檢測信息不完整而延遲，已經是一次提示：通用型CAR-T在國內的監管路徑尚未形成標準化范式，申報難度可能高于預期。2026年底計劃遞交的CT1190B美國IND，同樣面臨FDA對同類產品審批經驗積累有限的背景。

清淋方案的因果問題。CT1190B中Regimen A vs B的療效差異，目前看到的是相關性。接受不同清淋方案的患者基線是否同質，仍需要更大的同質化人群數據才能給出確定性答案。

結語：科濟做了這個賽道里大多數公司沒有做的事：把“通用型CAR-T為什么失敗“這個問題拆解到了第四層，然后逐一做了工程上的回答。PK曲線上那個10?的數量級，是四重編輯在人體內聯合運作的功效在臨床數據上的充分體現。

這不是在說CT0596和CT1190B的故事已經講完了。

中位隨訪時間還短，注冊臨床還沒開始，NMPA和FDA的審批路徑各有未知數。全球通用型CAR-T賽道已經折損了太多曾經被寄予厚望的名字，每一個失敗背后都有一個“當時數據也很好看“的開頭。

但有一點可以確認的是：THANK-u Plus的設計，至少在工程邏輯和早期臨床數據的雙重維度上，跨過了前人倒在上面的那幾道坎。剩下的坎，時間會裁定。

風險提示： 本文僅基于公開信息討論相關行業及公司經營情況，不構成任何投資建議，也不作為買賣決策的依據。股票投資需綜合考慮公司基本面、估值水平、管理層能力及市場環境等多重因素。文中觀點存在時效性與認知局限，請投資者獨立判斷、審慎決策并自行承擔風險。

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