卵巢癌藥物市場的現狀與未來

引言

卵巢癌是美國女性癌癥相關死亡的第六大原因。它在早期基本上是無癥狀的，導致大多數患者在晚期才被診斷出來。大多數（90%）卵巢惡性腫瘤起源于上皮，并按組織學分類，包括漿液性、粘液性、子宮內膜樣和透明細胞癌。高級漿液性卵巢癌根據它們是否攜帶BRCA1和BCRA2突變進行細分，這些突變發生在10-15%的卵巢癌中。

一、目前的治療方法

在早期（I-II期），輔助化療是具有高風險病理特征患者的標準護理，卡鉑和紫杉醇治療可降低復發風險。低風險I期腫瘤通常僅通過手術進行治療，有高治愈率。

晚期（III-IV期）的治療模式包括細胞減滅術、卡鉑和紫杉醇化療（作為新輔助劑和/或佐劑）以及對一些患者的維持治療。具有高腫瘤負荷或IV期的患者也可接受貝伐單抗治療。在BRCA1/2突變狀態和同源重組缺陷（HRD）的指導下，PARP抑制劑已經改變了一線維持治療。奧拉帕尼是BRCA1/2突變腫瘤的標準治療方法，建議與貝伐單抗聯合治療HRD陽性腫瘤。在2025年對III期PRIMA試驗的最終總體生存數據進行審查后，Niraparib現在僅限于治療HRD陽性腫瘤。Rucaparib被指定為一線維護選擇，無論BRCA或HRD狀態如何，但僅在歐洲獲得批準。貝伐單抗維持治療是已經開始抗血管生成治療的患者或HRD陰性疾病患者的替代方案。

在疾病復發時，鉑敏感和鉑耐藥之間的區別是臨床決策的核心。鉑敏感復發——通常定義為至少六個月的無鉑間隔期——通常用基于鉑的聯合方案治療，如卡鉑加紫杉醇、卡鉑加吉西他濱或卡鉑加阿霉素脂質體，并在選定的患者中加入貝伐單抗。由于PARP抑制劑在一線的廣泛使用，這種情況下的維護選項變得越來越有限，這減少了PARP抑制劑再次干預的機會；因此，貝伐單抗仍然是繼鉑類治療反應后的主要維持治療。

抗鉑卵巢癌的定義是在最后一次服用鉑后六個月內復發，由于預后不良和對現有療法的反應持久性有限，這是一個有大量臨床需求的領域。治療主要依賴于連續的非鉑類單一藥物，如聚乙二醇化脂質體阿霉素、紫杉醇、拓撲替康或吉西他濱，加上貝伐單抗，可以適度改善貝伐單抗初治患者的無進展生存率。美國食品藥品監督管理局于2026年3月批準了relacorilant，這是一種第一類選擇性糖皮質激素受體拮抗劑，與nab-paclitaxel聯合使用，為復發性抗鉑卵巢癌癥提供了一種機制上獨特的生物標志物識別治療選擇。它適用于接受過最多三種先前治療的患者，包括貝伐單抗。

靶向治療也擴大了對生物標志物定義的復發性抗鉑癌癥患者的治療。抗體偶聯藥物（ADC）mirvetuximab soravtansine是高葉酸受體-α（FRα）表達患者的標準治療方法，正在進行的III期試驗（GLORIOSA）中與貝伐單抗聯合評估。PD-1抑制劑pembrolizumab與紫杉醇聯合使用，聯合或不聯合貝伐單抗，適用于PDL1陽性腫瘤（聯合陽性評分，CPS≥1；美國食品藥品監督管理局于2026年批準）。Avutometinib加defactinib，一種RAF/MEK和FAK抑制劑組合，被批準用于KRAS-突變的復發性低級別漿液性癌癥，一種罕見的亞型（上皮腫瘤<5%）。該組合在2025年獲得了美國食品藥品監督管理局的加速批準，繼續批準取決于在驗證性試驗中確認臨床效益。

二、新興療法

癌癥III期管線在過去三年中大幅擴張，目前主要由具有不同分子靶點的ADC主導，如下表所示。

三種FRα導向的ADC—— rinatabart sesutecan (Genmab), sofetabart mipitecan (Eli Lilly) 和torvutatug samrotecan (AstraZeneca) ——正在治療復發性鉑耐藥性疾病的III期試驗中進行評估。盡管這些藥物與mirvetuximab soravtansine具有相似的作用機制，但它們正在未經選擇的人群中進行研究，而不管FRα的表達如何，這可能會擴大它們的用途。Rinatabart sesutecan和sofetabart mipitecan也正在接受復發性鉑敏感性疾病的評估。Rinatabart sesutecan正在RAINFOL-04試驗中作為二線維持治療進行評估，無論是否使用貝伐單抗，而sofetabart mipitecan正在FRAmework-01試驗中進行研究，其中一部分納入了接受貝伐單抗治療的鉑類敏感患者。

Sacituzumab-tirumotecan，一種TROP2靶向ADC，目前正在兩項III期試驗中評估，無論是否使用貝伐單抗，用于復發性對鉑敏感的卵巢癌。它正在被研究作為二線維持療法（TroFuse-022試驗）和HRD陰性疾病的一線維持療法（TroFuse-021試驗）。Trastuzumab deruxtecan是一種HER2靶向ADC，也被評估為表達HER2的BRCA野生型患者的一線維持治療，有或沒有貝伐單抗。

Raludotatug deruxtecan靶向鈣粘蛋白-6（CDH6），后者在65%以上的上皮性卵巢癌中表達。在復發性鉑耐藥性疾病的II/III期試驗（REJOICE-Ovarian01）中，正在對其進行評估，并根據CDH6表達對患者進行分層。GSK-5733584（GSK）靶向B7-H4，B7-H4在90%以上的卵巢癌中過表達，ADC也在這種情況下進行評估。

除了ADC，INCB-123667（Incyte）是一種小分子細胞周期蛋白依賴性激酶2抑制劑，正在研究復發性鉑耐藥性卵巢癌。NP-G2-044（Novita Pharmaceuticals）是一種領先的fascin抑制劑，正在與聚乙二醇化脂質體阿霉素聯合使用進行評估；其II/III期試驗（ULTIMUS-1）也在該人群中進行。Olvimulogene nanivacirepvec（Genelux）是一種溶瘤病毒免疫療法，也正在該人群中進行評估。

相比之下，在疾病過程的早期，有幾種藥物也正在開發中。IMNN-001（Imunon）是一種基于質粒的DNA載體，編碼通過納米顆粒遞送系統遞送的白細胞介素-12，正在與新診斷的晚期卵巢癌癥的（新）輔助化療聯合研究（OVATION-3試驗）。Oregovomab（CanariaBio）是一種靶向CA125的單克隆抗體，在這種情況下也正在與化療聯合進行評估。然而，其試驗（FLORA-5）排除了BRCA1/2突變或HRD陽性腫瘤的參與者。

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三、卵巢癌的藥物市場

根據Clarivate Disease Landscape&Forecast，2025年卵巢癌藥物在主要市場的銷售總額為39.2億美元，預計2034年將達到73.7億美元，主要受高價ADC的批準和標簽擴展的推動。

2025年，PARP抑制劑是卵巢癌癥最暢銷的藥物類別（19.7億美元），其中奧拉帕尼在類別銷售額中所占份額最大。然而，由于成本較低的仿制藥的預期進入，預計到2034年，這類藥物在主要市場的銷售額將穩步下降。相比之下，預計到2034年，ADC將成為最暢銷的藥物類別（47.4億美元），占市場總銷售額的近65%。在這一類別中，Trastuzumab deruxtecan預計將成為主要產品，2034年的預計銷售額為11億美元，反映出其有望擴展到一線維護用途，盡管其使用可能會受到其他療法的競爭和生物標志物限制的影響。

最近的市場進入者提供了急需的治療選擇，并滿足了臨床需求；然而，他們的銷售效果預計不會太大。Avutometinib和defactinib僅限于一種罕見的卵巢癌癥亞型，而relacorilant和pembrolizumab預計主要用于符合條件的患者較少的晚期環境。

參考資料：

The ovarian cancer drug market. Nat Rev Drug Discov. 2026 May 8

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