不是三高！5萬人新研究：2個隱藏指標(biāo)超標(biāo)，心血管風(fēng)險增加74%！

在和很多中老年朋友聊起心血管健康問題時，經(jīng)常會有人說：你看看我，沒有三高，也不胖，不抽煙，這樣的身體，肯定不會得心臟病吧。

的確，吸煙、肥胖，高血壓，總膽固醇和低密度脂蛋白高，糖尿病等問題，都是評估心血管疾病風(fēng)險的重要危險因子，但科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在中老年人群中，約有20%的人屬于沒有傳統(tǒng)心血管可干預(yù)風(fēng)險因素的人群，但正是這些的“沒有心血管風(fēng)險因素的人”，也經(jīng)常會發(fā)生心腦血管事件，甚至因?yàn)樽杂X“沒問題”導(dǎo)致突發(fā)心梗時產(chǎn)生誤判，這類人急性心梗突發(fā)后的死亡率更高。

無傳統(tǒng)心血管風(fēng)險因素的“健康人”，仍然會突發(fā)心腦血管疾病，這說明在對于心血管疾病風(fēng)險因素的識別，還有我們沒有發(fā)現(xiàn)的“隱形殺手”。一項近日發(fā)表在權(quán)威期刊European Journal of Preventive Cardiology上新研究，通過對超過5萬人進(jìn)行長達(dá)15年的前瞻性追蹤，揭示了兩個重要的血液指標(biāo)脂蛋白a和高敏C反應(yīng)蛋白，是在傳統(tǒng)心血管風(fēng)險因素之外的兩大“隱藏風(fēng)險指標(biāo)”。

說起脂蛋白a和高敏C反應(yīng)蛋白這兩個指標(biāo)，相信經(jīng)常看我科普文章的朋友都不會陌生，這也是經(jīng)常為大家強(qiáng)調(diào)的，在三高、肥胖、吸煙等傳統(tǒng)心血管風(fēng)險因素之外的重要指標(biāo)。這項新發(fā)表的研究也指出，對于無傳統(tǒng)心血管風(fēng)險因素的人來說，補(bǔ)充檢測脂蛋白a和高敏C反應(yīng)蛋白水平，能夠更精準(zhǔn)的識別和評估長期心血管風(fēng)險，降低被隱形風(fēng)險因素導(dǎo)致的動脈硬化心血管疾病風(fēng)險。

脂蛋白a是一種結(jié)構(gòu)與低密度脂蛋白類似的載脂蛋白，與普通的膽固醇不同，脂蛋白a的水平主要由基因決定，而且在人的一生中通常保持相對穩(wěn)定。因此，脂蛋白a升高增加的是遺傳性的致動脈粥樣硬化負(fù)擔(dān)，也就是說如果攜帶脂蛋白a高的相關(guān)基因，即使是我們注意健康飲食，規(guī)律運(yùn)動，脂蛋白a仍然可能長期處于高水平，也會增加心血管疾病風(fēng)險。

在此次發(fā)表的新研究中，研究者通過分析評估，將脂蛋白a評估的高風(fēng)險閾值為125nmol/L（50mg/dL，500mg/L），研究數(shù)據(jù)顯示，在無傳統(tǒng)風(fēng)險因素的人群中，單純的脂蛋白a升高超過125nmol/L的人，其心血管疾病風(fēng)險因素，是脂蛋白a和C反應(yīng)蛋白水平正常者1.6倍！

而在美國AHA之前新發(fā)布的新版血脂管理指南中，同樣也以脂蛋白超過125nmol/L為評估高風(fēng)險的閾值，而如果脂蛋白a更高，超過430nmol/L（180mg/dL,1800mg/L）屬于重度升高,單獨(dú)這個指標(biāo)帶來的心血管風(fēng)險更高，相當(dāng)于雜合子型家族性高膽固醇血癥人群的心血管風(fēng)險，更應(yīng)積極引起重視。

如果脂蛋白a是血脂指標(biāo)的殘余風(fēng)險，那高敏C反應(yīng)蛋白則是血管慢性炎癥的重要風(fēng)險指標(biāo)。

高敏C反應(yīng)蛋白是反應(yīng)體內(nèi)系統(tǒng)性炎癥的重要指標(biāo)，而慢性炎癥在動脈粥樣硬化的形成、破壞斑塊穩(wěn)定性的過程中，有著重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)，即使血脂并不超標(biāo)，持續(xù)的慢性炎癥也會損傷血管內(nèi)皮，加速斑塊形成。

此次研究中發(fā)現(xiàn)，高敏C反應(yīng)蛋白的水平，往往伴隨輕微的體重增加、血壓偏高或運(yùn)動量減少等因素而升高，即使這些變化并未達(dá)到疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，但從炎癥指標(biāo)來看，也早已對血管產(chǎn)生影響。

研究中，高敏C反應(yīng)臨床評估閾值為超過2.0mg/L，這也與歐美新版相關(guān)心血管指南和血脂管理指南中給出高風(fēng)險評估閾值一致。

研究數(shù)據(jù)顯示，無傳統(tǒng)心血管風(fēng)險因素的成年人中，約有20%的人高敏C反應(yīng)蛋白水平超過2.0mg/L，單純高敏C反應(yīng)蛋白水平升高的人群，心血管風(fēng)險是正常人群的1.37倍！

除此之外，這項對5萬余名無傳統(tǒng)心血管風(fēng)險因素的“健康人群”進(jìn)行的長達(dá)15年的隨訪研究中還發(fā)現(xiàn)，如果同時存在脂蛋白a和高敏C反應(yīng)蛋白超出風(fēng)險閾值的情況，參與者的心血管疾病風(fēng)險還會疊加增加！

研究數(shù)據(jù)顯示，同時存在脂蛋白a超過125nmol/L，高敏C反應(yīng)蛋白水平超過2mg/L的人群，其心血管疾病風(fēng)險是兩項指標(biāo)都在正常范圍者的1.74倍！

在心血管疾病發(fā)病率方面，在長達(dá)15年的追蹤觀察中，上述2個指標(biāo)均正常，也無傳統(tǒng)心血管疾病風(fēng)險因素的人群中，心血管疾病的發(fā)病率為1.8%，而兩個指標(biāo)均超過高風(fēng)險閾值的人群，其心血管疾病發(fā)病率為3.5%。

這些數(shù)據(jù)都說明，在遺傳負(fù)擔(dān)因素與慢性炎癥的長期影響下，原本看似“低風(fēng)險”的人群，出現(xiàn)心血管疾病的風(fēng)險也會進(jìn)一步顯著增加。

如何降低這兩大指標(biāo)升高帶來的風(fēng)險呢？之前我們介紹過不少，今天再來簡單說一下。

對于脂蛋白a升高來說，它的高低主要是有基因決定，因此，對于無傳統(tǒng)心血管風(fēng)險因素的人群來說，應(yīng)該一生中至少做一次脂蛋白a水平檢查，了解自身的脂蛋白a是否偏高，是否會加大心血管疾病風(fēng)險。

由于脂蛋白a水平主要由遺傳因素決定，健康生活方式干預(yù)對于降低脂蛋白a往往效果有限。在降脂藥物方面，目前直接降低脂蛋白a的多種藥物，都在研發(fā)和臨床試驗(yàn)過程中，還沒有針對性降低脂蛋白a的藥物獲批。已獲批的藥物中，也只有PCSK9抑制劑在降低低密度脂蛋白同時，有輔助降低脂蛋白a的作用。

目前對于脂蛋白a升高，特別是重度升高的人群，由于針對性的特效藥，因此整體策略還是嚴(yán)格控制其他可控的風(fēng)險因素，例如設(shè)立更低的低密度脂蛋白膽固醇控制目標(biāo)（1.8mmol/L甚至是1.4mmol/L以下），有助于抵消遺傳風(fēng)險因素帶來的心血管負(fù)擔(dān)。

對于高敏C反應(yīng)蛋白來說，則受生活方式影響大，在降低慢性炎癥風(fēng)險方面，健康生活方式的長期干預(yù)至關(guān)重要。增強(qiáng)運(yùn)動鍛煉，控制體重，建飲食，保持良好心態(tài)，都是有助于降低全身慢性炎癥水平的重要方式。

在藥物干預(yù)方面，降脂藥物中的他汀類藥物目前被證明能降低心血管疾病的慢性炎癥水平，此外，秋水仙堿也被用于心血管疾病二級預(yù)防中的降低炎癥風(fēng)險。

此外，一些慢性炎癥性的疾病問題，例如牙周炎，慢性腎病，脂肪肝等問題，也要注意結(jié)合情況，進(jìn)行積極控制，控制好這些疾病，就能夠降低慢性炎癥反應(yīng)。

這項研究告訴我們，不管是否有沒有傳統(tǒng)的心血管因素，都應(yīng)該在現(xiàn)有心血管疾病風(fēng)險因素的基礎(chǔ)上，檢查和了解自身的脂蛋白a水平，高敏C反應(yīng)蛋白水平，結(jié)合實(shí)際情況，進(jìn)一步評估和確認(rèn)自己的心血管疾病風(fēng)險情況，并結(jié)合情況采取相應(yīng)的干預(yù)措施，進(jìn)一步降低心血管風(fēng)險。

參考文獻(xiàn)：

• Richard Kazibwe, Christopher L Schaich, Jeff A Kingsley, Parag Chevli, Saeid Mirzai, Rishi Rikhi, Soroush Masrouri, Leandro Slipczuk, Michael D Shapiro, Lipoprotein(a), High-Sensitivity C-Reactive Protein, and Incident ASCVD Risk in Individuals Without Standard Modifiable Risk Factors, European Journal of Preventive Cardiology, 2026;, zwag221.