總結 | EGFR突變非小細胞肺癌靶向藥物大全

非小細胞肺癌（NSCLC）是全球癌癥相關死亡率的主要原因之一。長期以來，其治療選擇有限，預后不佳。然而，靶向治療的出現(xiàn)徹底改變了這一局面，顯著提升了轉移性非小細胞肺癌患者的生存率。自2002年吉非替尼首次在日本獲批上市后，截至2025年3月，在這二十余年的時間里，已有將近50款藥物成為非小細胞肺癌患者的治療選擇。今日，康和源免疫之家系統(tǒng)性的回顧與總結自2002年至2025年3月期間相關靶向藥物的獲批情況，重點梳理EGFR靶點的藥物演進。

關于EGFR

表皮生長因子受體（EGFR）是一種跨膜受體酪氨酸激酶蛋白，在一些正常的上皮、間充質和神經(jīng)源性組織中表達。據(jù)報道，EGFR的過表達與許多人類惡性腫瘤（包括肺癌）的發(fā)病機制有關。

EGFR的主要功能是促進細胞生長和分裂。在EGFR陽性非小細胞肺癌（NSCLC）中，基因突變或損傷導致EGFR持續(xù)處于“激活”狀態(tài)。這種異常信號“驅動”細胞異常增殖，從而引發(fā)癌癥。EGFR抑制劑阻斷EGFR蛋白的活性。根據(jù)患者和藥物的不同，它們通常能控制癌癥數(shù)月甚至數(shù)年。

第一代EGFR-TKI

吉非替尼（Gefitinib，易瑞沙）

吉非替尼是阿斯利康研發(fā)的一種口服的小分子表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。2002年，日本率先批準了吉非替尼（Gefitinib，易瑞沙）用于治療既往化療失敗的晚期NSCLC。之后又于2003年被美國批準上市，作為一線治療藥物用于腫瘤表皮生長因子受體（EGFR）19號外顯子缺失或者21號外顯子（L858R）突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。

厄洛替尼（Erlotinib，特羅凱）

厄洛替尼（Erlotinib，特羅凱）是羅氏研發(fā)的一款EGFR抑制劑。2004年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，適用于腫瘤表皮生長因子受體（EGFR）19號外顯子缺失或者21號外顯子（L858R）突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。

埃克替尼（凱美納?）

埃克替尼（凱美納?）是中國原研藥物，由貝達藥業(yè)研發(fā)，也是中國第一個自主創(chuàng)新的小分子靶向抗癌新藥。它是一種強效、高選擇性的小分子口服表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），單藥適用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。2011年6月獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準上市。

第二代EGFR-TKI

阿法替尼（Afatinib，吉泰瑞）

阿法替尼（Afatinib，吉泰瑞）是勃林格殷格翰研發(fā)的表皮生長因子受體（EGFR）和人表皮生長因子受體2（HER2）酪氨酸激酶的強效、不可逆的雙重抑制劑。于2013年7月12日獲FDA批準上市，適用于具有表皮生長因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)，既往未接受過EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療以及含鉑化療期間或化療后疾病進展的局部晚期或轉移性鱗狀組織學類型的非小細胞肺癌(NSCLC)。

達可替尼（Dacomitinib，多澤潤）

達可替尼（Dacomitinib，多澤潤）由輝瑞研發(fā)，2018年獲得美國FDA批準獲批用于EGFR敏感突變轉移性NSCLC的一線治療。次年在國內獲批用于表皮生長因子受體（EGFR）19號外顯子缺失突變或21號外顯子L858R置換突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。

第三代EGFR-TKI

奧希替尼（Osimertinib，泰瑞沙）

阿斯利康研發(fā)的奧希替尼是第三代表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。于2015年11月獲得美國FDA加速批準用于經(jīng)EGFR-TKI治療后出現(xiàn)T790M耐藥突變的轉移性NSCLC，2017年進入中國市場。可用于具有表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療以及既往經(jīng)表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時或治療后出現(xiàn)疾病進展，并且經(jīng)檢測確認存在EGFRT790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治療。

阿美替尼（Ameile，阿美樂）

阿美替尼（Ameile，阿美樂）是由翰森制藥研發(fā)，是我國自主研發(fā)并擁有自主知識產權的創(chuàng)新藥。2020年3月獲得藥監(jiān)局批準用于既往經(jīng)表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時或治療后出現(xiàn)疾病進展，并且經(jīng)檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者。

截至目前，該產品用于II-IIIB期具有表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的成人非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療，患者須既往接受過手術切除治療，并由醫(yī)生決定接受或不接受輔助化療。

接受含鉑放化療期間或之后未出現(xiàn)疾病進展，及具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期、不可切除（III期）NSCLC成人患者的治療。

具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者的一線治療。

既往經(jīng)EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時或治療后出現(xiàn)疾病進展，并且經(jīng)檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者的治療。

伏美替尼（Furmonertinib，艾弗沙）

伏美替尼（Furmonertinib，艾弗沙）是艾力斯研發(fā)的第三代表皮生長因子受體（EGFR）激酶抑制劑，為我國自主研發(fā)并擁有自主知識產權的創(chuàng)新藥。2021年3月獲得國家藥監(jiān)局批準，用于既往經(jīng)表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時或治療后出現(xiàn)疾病進展，并且經(jīng)檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治療。

貝福替尼（賽美納，Befotertinib）

貝福替尼（賽美納，Befotertinib）是貝達藥業(yè)研發(fā)的一種新型的選擇性口服第三代表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，2023年5月國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)文批準上市，目前獲批的適應癥為具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療、既往經(jīng)EGFR-TKI治療時或治療后出現(xiàn)疾病進展，并且經(jīng)檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者的治療。

舒沃替尼（Sunvozertinib，舒沃哲）

舒沃替尼（Sunvozertinib，舒沃哲）是迪哲醫(yī)藥研發(fā)的一種EGFR酪氨酸激酶抑制劑。2023年8月獲得國家藥監(jiān)局批準，用于既往經(jīng)含鉑化療治療時或治療后出現(xiàn)疾病進展，或不耐受含鉑化療，并且經(jīng)檢測確認存在表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成人患者。

2025年7月獲得美國FDA批準用于既往經(jīng)含鉑化療治療時或治療后出現(xiàn)疾病進展，存在表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變（exon20ins）的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成人患者。

瑞齊替尼（瑞必達?）

瑞齊替尼（瑞必達?）是倍而達藥業(yè)自主研發(fā)的一款不可逆、高選擇性的第三代小分子表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)。2024年5月獲得國家藥監(jiān)局，目前獲批的適應癥為具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療、既往經(jīng)EGFR-TKI治療出現(xiàn)疾病進展，并且伴隨EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者的治療。

瑞厄替尼（圣瑞沙?）

瑞厄替尼（圣瑞沙?）由南京圣和藥業(yè)研發(fā)的EGFR激酶抑制劑。2024年6月獲得國家藥監(jiān)局批準，適用于既往經(jīng)表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時或治療后出現(xiàn)疾病進展，并且經(jīng)檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。

佐利替尼（zorifertinib，澤瑞尼）

佐利替尼（zorifertinib，澤瑞尼）是晨泰醫(yī)藥與阿斯利康合作開發(fā)的EGFR抑制劑，于2024年11月20日在國內獲批，用于具有表皮生長因子受體（EGFR）19號外顯子缺失或外顯子21（L858R）置換突變，并伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉移的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。

利厄替尼（Limertinib，奧壹新）

利厄替尼（Limertinib，奧壹新）是江蘇奧賽康藥業(yè)新開發(fā)的第三代表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI），2025年1月16日獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準，用于既往經(jīng)表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時或治療后出現(xiàn)疾病進展,并且經(jīng)檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者的治療。

結語

截至2025年3月，由阿斯利康、輝瑞、羅氏、強生等跨國制藥巨頭，以及貝達藥業(yè)、艾力斯醫(yī)藥等中國創(chuàng)新藥企共同繪制了非小細胞肺癌靶向治療的宏偉版圖。如今，非小細胞肺癌的靶向治療武器庫已空前豐富，從一代到三代TKIs的演進，到針對Ex20ins等難治靶點的新藥突破，每一步突破都為患者帶來了新的生機。相信隨著第四代TKI的研發(fā)以及聯(lián)合療法的推進，將會讓更多患者實現(xiàn)長期、高質量的生存。