要靠創(chuàng)新藥賺錢了？百利天恒雙抗ADC藥品上市申請(qǐng)獲受理，年內(nèi)總市值漲超600億

11月25日，國內(nèi)創(chuàng)新藥龍頭百利天恒（688506.SH）股價(jià)迎來大漲，盤中股價(jià)一度漲超4.9%，上一個(gè)交易日，其股價(jià)收漲 2.75%；今年以來，百利天恒股價(jià)漲幅超過100%。截至今日午間收盤，百利天恒股價(jià)漲0.94%，收于388.58元/股。百利天恒當(dāng)前總市值達(dá)1604.35億元，較今年年初漲超600億元。

而在百利天恒股價(jià)大漲前，其發(fā)布的一份公告也讓本就備受市場(chǎng)關(guān)注的ADC（抗體偶聯(lián)藥物）再掀熱潮。

11月23日晚間，百利天恒發(fā)布公告稱，公司收到國家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的《受理通知書》，公司自主研發(fā)的EGFR×HER3雙抗ADC（iza-bren）的藥品上市申請(qǐng)已獲得正式受理。

百利天恒此次獲上市申請(qǐng)受理的藥品適應(yīng)證為鼻咽癌。根據(jù)公告，上述藥品擬定適應(yīng)證為既往經(jīng)PD-1/PD-L1單抗治療且經(jīng)至少兩線化療（至少一線含鉑）治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者。此前，該適應(yīng)證已被國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)品種名單。

根據(jù)百利天恒方面披露，Iza-bren是全球首創(chuàng)、新概念且唯一進(jìn)入III期臨床階段的EGFR×HER3雙抗ADC，也是全球首個(gè)藥品上市申請(qǐng)獲得受理的EGFR×HER3雙抗ADC。

藥物上市申請(qǐng)獲受理，意味著距離獲批上市并實(shí)現(xiàn)商業(yè)化更進(jìn)一步。從ADC市場(chǎng)來看，經(jīng)過近5年多款A(yù)DC藥物先后上市，行業(yè)競爭已從最初的產(chǎn)品之爭轉(zhuǎn)變?yōu)樯虡I(yè)化能力的較量。

“百利天恒提到的全球首創(chuàng)、新概念等標(biāo)志著其已在源頭上重塑ADC基因，如果加上卓越的商業(yè)化加持，或許可以后來居上，否則就會(huì)進(jìn)入‘打亂仗’隊(duì)伍中。具體而言，需觀察百利天恒在藥物上市后的商業(yè)化布局，即團(tuán)隊(duì)、資金投入和后期學(xué)術(shù)跟進(jìn)。”醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)資深專家杜臣對(duì)時(shí)代周報(bào)記者表示。

杜臣還提到，ADC藥物價(jià)格高昂，企業(yè)在支付端布局至關(guān)重要，“最好能夠利用產(chǎn)品的原發(fā)優(yōu)勢(shì)，在進(jìn)入醫(yī)保后繼續(xù)參與幾種醫(yī)保。”

11月25日，時(shí)代周報(bào)記者以投資者身份致電百利天恒證券部，相關(guān)人士表示，公司已經(jīng)在為商業(yè)化做準(zhǔn)備，但具體情況暫未披露。

圖源：圖蟲創(chuàng)意

已有10.5億美元收入囊中

Iza-bren是一款同時(shí)靶向EGFR和HER3的雙特異性ADC藥物，EGFR和HER3廣泛高表達(dá)于上皮源性的各類腫瘤，通過其雙抗結(jié)構(gòu)，iza-bren能夠廣泛地靶向多種實(shí)體腫瘤、且更加富集于腫瘤組織，從而增強(qiáng)腫瘤殺傷活性、減少靶毒性。

在百利天恒當(dāng)前17條創(chuàng)新藥研發(fā)管線中，iza-bren是進(jìn)展最快的一款藥物。

根據(jù)公告，iza-bren正在中國和美國進(jìn)行40余項(xiàng)針對(duì)多種腫瘤類型的臨床試驗(yàn)。截至目前，iza-bren已有7項(xiàng)適應(yīng)證被CDE納入突破性治療品種名單，1項(xiàng)適應(yīng)證被CDE納入優(yōu)先審評(píng)品種名單，以及1項(xiàng)適應(yīng)證被美國食品藥品監(jiān)督管理局納入突破性治療品種名單。

Iza-bren覆蓋的適應(yīng)證包括鼻咽癌、非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、食管鱗癌、胃癌等多種實(shí)體瘤。其中，鼻咽癌領(lǐng)域是其中臨床進(jìn)展較快的一個(gè)。

今年7月，iza-bren在鼻咽癌的III期臨床試驗(yàn)中，期中分析達(dá)到主要研究終點(diǎn)；9月，該藥物被CDE納入優(yōu)先審評(píng)品種名單；10月，iza-bren針對(duì)鼻咽癌后線治療的III期臨床研究，也是該領(lǐng)域全球首個(gè)確證性III期臨床研究結(jié)果，以LBA（Late-breaking Abstract）形式在2025 ESMO年會(huì)創(chuàng)新專場(chǎng)進(jìn)行口頭報(bào)告。“標(biāo)志著鼻咽癌治療即將邁入雙抗ADC治療的新時(shí)代。”百利天恒在此前公告中表示。

此外，百利天恒的iza-bren也陸續(xù)公布了肺癌、卵巢癌、食管鱗癌等多個(gè)瘤種的臨床研究數(shù)據(jù)。11月18日，百利天恒發(fā)布公告稱，iza-bren用于復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的III期臨床試驗(yàn)的期中分析達(dá)到主要終點(diǎn)。

早在2023年，iza-bren就為還未實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新藥商業(yè)化的百利天恒帶來巨額收入。當(dāng)年，百利天恒將其創(chuàng)新藥核心產(chǎn)品iza-bren授權(quán)給跨國藥企百時(shí)美施貴寶（BMS），潛在總交易額最高可達(dá)84億美元，其中首付款8億美元。這是國內(nèi)首款出海的雙抗ADC藥物。

2024年，獲得BD首付款的百利天恒業(yè)績暴漲，當(dāng)年其營收為58.23億元，同比增長936.31%；歸屬于上市公司股東的凈利潤為37.08億元。

百利天恒與BMS達(dá)成的這次合作，在今年9月底再次達(dá)成全球II/III期關(guān)鍵注冊(cè)臨床試驗(yàn)IZABRIGHT-Breast01里程碑，觸發(fā)合作協(xié)議項(xiàng)下第一筆2.5億美元的近期或有付款條件。疊加此前收到的8億美元首付款，百利天恒已經(jīng)收到來自BMS的10.5億美元付款。

今年第三季度，百利天恒營收同比增長1625.08%，至18.95億元；歸屬于上市公司股東的凈利潤為6.23億元。

靶點(diǎn)之爭

ADC被稱為能殺死腫瘤的“精準(zhǔn)導(dǎo)彈”，已經(jīng)成為癌癥治療的關(guān)鍵治療方式。不同于化療在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)損傷正常細(xì)胞，導(dǎo)致脫發(fā)、嘔吐等嚴(yán)重副作用，ADC藥物是將細(xì)胞毒性藥物直接送入腫瘤細(xì)胞，減少對(duì)健康細(xì)胞的傷害和副作用。

從結(jié)構(gòu)來看，ADC由抗體、連接臂和小分子毒素三部分組成。其中，抗體負(fù)責(zé)精準(zhǔn)定位腫瘤細(xì)胞；連接臂負(fù)責(zé)傳遞毒素，在合適環(huán)境中釋放小分子毒素；小分子毒素進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi)部后，直接殺滅癌細(xì)胞。

更為關(guān)鍵的是，當(dāng)細(xì)胞毒性藥物被釋放時(shí)，一些藥物也會(huì)擴(kuò)散到周圍可能不表達(dá)ADC所靶向抗原的細(xì)胞中，引發(fā)旁觀者效應(yīng)。這解決了腫瘤異質(zhì)性這一難題。

過去多年，ADC藥物設(shè)計(jì)逐漸優(yōu)化，實(shí)現(xiàn)多項(xiàng)技術(shù)突破，包括抗體的腫瘤靶向性更強(qiáng)，連接臂穩(wěn)定性更高，細(xì)胞毒性藥物更強(qiáng)效。市場(chǎng)對(duì)于下一代ADC的探索，也多數(shù)圍繞這三個(gè)構(gòu)成展開，比如找到更好的靶點(diǎn)、優(yōu)化給藥方式等。

當(dāng)前ADC賽道靶點(diǎn)高度集中，國內(nèi)多數(shù)管線聚焦在HER2、EGFR、TROP2等5大熱門靶點(diǎn)，行業(yè)同質(zhì)化競爭加劇。

以HER2靶點(diǎn)為例，根據(jù)摩熵醫(yī)藥統(tǒng)計(jì)，截至今年9月，HER2靶向ADC領(lǐng)域新藥管線超150個(gè)，4款已上市，除今年5月獲批上市的恒瑞醫(yī)藥的瑞康曲妥珠單抗外，還有第一三共和阿斯利康的德曲妥珠單抗、羅氏的恩美曲妥珠單抗、榮昌生物的維迪西妥單抗。

雖然該賽道由國際藥企牢牢主導(dǎo)，但國產(chǎn)ADC也在奮起直追，多家本土藥企的HER2 ADC推進(jìn)至臨床后期，未來市場(chǎng)競爭或?qū)⒏鼮榧ち摇?/p>

在這一背景下，藥企紛紛選擇靶向新興或冷門的靶點(diǎn)，以及轉(zhuǎn)向雙抗、多抗的開發(fā)，以此換取更大生存空間。

例如，默沙東在2023年以40億美元的預(yù)付款、總計(jì)220億美元總金額從第一三共引進(jìn)的三款A(yù)DC，分別靶向HER3、B7-H3和CDH6，均屬于新興或冷門靶點(diǎn)。

而雙抗和多抗也被視為下一代癌癥療法中另一種潛在領(lǐng)先療法。根據(jù)百利天恒財(cái)報(bào)，與單克隆抗體（單抗）相比，雙抗和多抗增加了額外的抗原結(jié)合位點(diǎn)，從而提高特異性，提升腫瘤細(xì)胞靶向的準(zhǔn)確性，并降低脫靶毒性。

海通證券在此前的研報(bào)中表示，百利天恒的EGFR×HER3雙抗ADC擁有廣譜的治療潛力，相比EGFR ADC或HER3 ADC單一靶點(diǎn)展現(xiàn)出減毒（靶向毒性）擴(kuò)面（治療范圍）的優(yōu)勢(shì)。

需要提及的是，中國創(chuàng)新藥企布局雙抗ADC的不止百利天恒，包括康方生物（09926.HK）、信達(dá)生物（01801.HK）、恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、映恩生物（09606.HK）、百奧賽圖（02315.HK）等在內(nèi)的藥企均在這一領(lǐng)域有所布局。未來幾年，雙抗ADC領(lǐng)域或許會(huì)迎來爆發(fā)式增長。

撰文丨閆曉寒

編輯丨宋然

版式丨陳溪清

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