北京提前布局，未來5年有望“井噴式”爆發(fā)

一款從原始機(jī)制到臨床轉(zhuǎn)化都源于北京的全球首創(chuàng)新藥，一家誕生于北京、將抗癌新藥賣到全球細(xì)分品類銷冠的創(chuàng)新藥企，一場(chǎng)總價(jià)值最高可達(dá)百億元的出海授權(quán)合作……今年上半年，北京創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)好消息頻傳。

作為“中國(guó)智造”提質(zhì)升級(jí)的三張新名片之一，創(chuàng)新藥，被譽(yù)為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“皇冠上的明珠”，代表著“從0到1”的原始突破。而首都北京，正用源頭創(chuàng)新實(shí)力在這一領(lǐng)域加速突破，將自主研發(fā)的原創(chuàng)藥物銷往全球，實(shí)現(xiàn)從“跟跑”到“并跑”，并在部分領(lǐng)域“領(lǐng)跑”的躍遷。

原研新藥瞄準(zhǔn)“無人區(qū)”

不久前，北京大學(xué)國(guó)際醫(yī)院迎來一位從蒙古國(guó)遠(yuǎn)道而來的患者。患者15年來飽受慢性乙肝丁肝重疊感染困擾，病情已進(jìn)展至肝硬化階段，還伴有多種并發(fā)癥。

吸引這位老人跨國(guó)而來的，是一款由北京藥企華輝安健自主研發(fā)的新藥——立貝韋塔單抗注射液。

立貝韋塔單抗注射液

“這是一款從靶點(diǎn)挖掘到藥物制備，全鏈條自主攻堅(jiān)的源頭創(chuàng)新藥。”華輝安健CEO陳彬告訴記者，中亞及蒙古國(guó)、巴基斯坦等國(guó)家和地區(qū)屬于丁肝高流行區(qū)域，不少患者此前面臨治療選擇有限和藥物可及性不足的困境。

勇闖“無人區(qū)”。2023年5月，團(tuán)隊(duì)在全球8個(gè)臨床中心啟動(dòng)立貝韋塔國(guó)際多中心注冊(cè)研究，推進(jìn)藥物研發(fā)。作為源頭創(chuàng)新藥，陳彬說，立貝韋塔的臨床設(shè)計(jì)無先例可循，“從設(shè)計(jì)到執(zhí)行到遞交藥監(jiān)、回答問詢、最后通過上市核查，整個(gè)過程，就是不斷克服挑戰(zhàn)。”

三年布局終結(jié)果。今年1月，立貝韋塔單抗注射液率先在中國(guó)獲批上市，成為全球首款病毒性肝炎抗體藥物?。7月，華輝安健與巴基斯坦本土藥企簽署合作協(xié)議，為該款新藥進(jìn)入巴基斯坦打開加速通道。

在北京，原研藥出海，早有“先驅(qū)”。

2019年11月，百濟(jì)神州自主研發(fā)的澤布替尼在美國(guó)獲批上市，實(shí)現(xiàn)中國(guó)自主研發(fā)抗癌新藥首次進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，實(shí)現(xiàn)了“零的突破”。澤布替尼，就誕生于百濟(jì)神州位于北京昌平的研發(fā)中心。

這款從北京“走出去”的抗癌新藥，很快就收獲全球認(rèn)可：2023年，澤布替尼全球銷售額突破13億美元，成為首個(gè)跨過“10億美元門檻”的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥；今年上半年，澤布替尼全球銷售額達(dá)161.27億元，登頂?全球BTK（一種B細(xì)胞受體信號(hào)通路中的關(guān)鍵蛋白）抑制劑銷售冠軍?，從而打破了跨國(guó)藥企長(zhǎng)期壟斷BTK領(lǐng)域的格局。值得一提的是，澤布替尼161.27億元的銷售額，大部分源自海外市場(chǎng)，其中美國(guó)市場(chǎng)上半年銷售額就達(dá)113.9億元。

學(xué)做全球市場(chǎng)“合伙人”

位于北京經(jīng)開區(qū)的創(chuàng)新藥企加科思，則走出了另一條出海之路——合作開發(fā)、收益共享。

走進(jìn)加科思的會(huì)議室，一場(chǎng)與跨國(guó)藥企阿斯利康的線上溝通會(huì)正在進(jìn)行，議題是口服泛KRAS抑制劑JAB-23E73在海外的臨床推進(jìn)。KRAS是誘發(fā)胰腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌的核心致癌基因，這款口服小分子劑能夠更廣譜覆蓋大部分主流KRAS突變亞型。

“自與阿斯利康進(jìn)行BD（商務(wù)拓展）授權(quán)合作后，這樣的溝通會(huì)時(shí)常進(jìn)行，雙方都希望盡快推進(jìn)這一國(guó)產(chǎn)原創(chuàng)管線在海外的臨床試驗(yàn)和商業(yè)化進(jìn)程。”公司董事長(zhǎng)兼聯(lián)席首席執(zhí)行官王印祥說。

如果說，自主海外上市是創(chuàng)新藥出海的一場(chǎng)長(zhǎng)跑，那么，BD授權(quán)合作則代表著中國(guó)藥企開始融入全球創(chuàng)新網(wǎng)絡(luò)，學(xué)習(xí)做全球市場(chǎng)的“合伙人”——共同“造船”、快速出海。

“這是企業(yè)國(guó)際化戰(zhàn)略順理成章的一步。”在王印祥看來，之所以能打動(dòng)跨國(guó)巨頭，主要有三點(diǎn)：企業(yè)高效的研發(fā)速度、完整的專利布局，以及分子設(shè)計(jì)、臨床方案、質(zhì)量管控等全程對(duì)標(biāo)國(guó)際監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)。

根據(jù)合作協(xié)議，阿斯利康拿下該藥除中國(guó)以外全部市場(chǎng)獨(dú)家研發(fā)、商業(yè)化權(quán)益，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)雙方聯(lián)合開發(fā)、共同銷售。加科思一次性收獲1億美元首付款，最高可累計(jì)拿到19.15億美元研發(fā)、銷售里程碑款項(xiàng)以及銷售分成。

加科思實(shí)驗(yàn)室

近年來，北京已經(jīng)成為全國(guó)創(chuàng)新藥BD交易高地。長(zhǎng)安街知事了解到，百濟(jì)神州、諾誠(chéng)健華、加科思等創(chuàng)新藥企持續(xù)輸出優(yōu)質(zhì)原創(chuàng)管線，合作覆蓋阿斯利康、諾華等跨國(guó)藥企，合作模式也從簡(jiǎn)單權(quán)益出讓，向聯(lián)合臨床、全球商業(yè)化、管線協(xié)同開發(fā)等深度協(xié)同模式升級(jí)。

乘勢(shì)而上釋放澎湃動(dòng)能

有專家說，未來5年，創(chuàng)新藥將迎來“井噴式”爆發(fā)。北京創(chuàng)新藥為何頻頻吸引全球目光？這份獨(dú)特的競(jìng)爭(zhēng)力，藏在頂尖原始創(chuàng)新資源、海量待轉(zhuǎn)化創(chuàng)新儲(chǔ)備、全鏈條政策服務(wù)托舉的多重優(yōu)勢(shì)之中。

5月，北京生命科學(xué)研究所李文輝教授團(tuán)隊(duì)于國(guó)際頂刊《Cell》發(fā)表重磅成果，首次發(fā)現(xiàn)SCARF2作為病毒內(nèi)吞后的細(xì)胞內(nèi)受體，在HBV（乙肝病毒）細(xì)胞膜受體NTCP之后發(fā)揮作用，從而揭示了一種前所未知的病毒從細(xì)胞膜定向到達(dá)細(xì)胞核的新型機(jī)制。李文輝，正是華輝安健的聯(lián)合創(chuàng)始人，立貝韋塔單抗注射液也源于他對(duì)于乙肝/丁肝病毒細(xì)胞受體NTCP的原研發(fā)現(xiàn)。

李文輝團(tuán)隊(duì)這一重磅發(fā)現(xiàn)，是北京源頭創(chuàng)新活力的縮影。

北京，擁有深厚的科創(chuàng)資源底座，不僅頂尖高校、國(guó)家級(jí)科研院所、新型研發(fā)機(jī)構(gòu)集聚于此，同時(shí)坐擁全國(guó)規(guī)模領(lǐng)先的三甲臨床醫(yī)院集群，完整支撐創(chuàng)新藥從靶點(diǎn)基礎(chǔ)研究到人體臨床試驗(yàn)的全鏈條攻關(guān)。

華輝安健實(shí)驗(yàn)室

貫穿醫(yī)藥創(chuàng)新全生命周期的政策扶持體系，也持續(xù)為藥企出海“護(hù)航”。4月，北京市醫(yī)療保障局等十部門聯(lián)合印發(fā)《北京市支持創(chuàng)新醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展若干措施（2026年）》，32條舉措精準(zhǔn)聚焦提升創(chuàng)新醫(yī)藥臨床研究水平、優(yōu)化創(chuàng)新藥械審評(píng)審批、提升創(chuàng)新醫(yī)藥生產(chǎn)流通、推廣創(chuàng)新藥械臨床使用、加強(qiáng)人工智能賦能創(chuàng)新醫(yī)藥、加強(qiáng)創(chuàng)新醫(yī)藥投融資支持等六大方面。

陳彬坦言：“政策支持和產(chǎn)業(yè)環(huán)境的改善，增強(qiáng)了企業(yè)持續(xù)推進(jìn)國(guó)際化臨床開發(fā)和海外注冊(cè)的能力與信心，讓我們的‘獲得感’十分真切。”

中國(guó)社會(huì)科學(xué)院財(cái)經(jīng)戰(zhàn)略研究院研究員黃浩表示，“新新三樣”的崛起，折射出中國(guó)外貿(mào)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的深刻轉(zhuǎn)變。過去，中國(guó)制造更多依靠成本優(yōu)勢(shì)和規(guī)模優(yōu)勢(shì)參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)；如今，伴隨產(chǎn)業(yè)升級(jí)，中國(guó)企業(yè)更多依托技術(shù)創(chuàng)新、工程能力與產(chǎn)業(yè)協(xié)同能力開拓海外市場(chǎng)。

機(jī)器人產(chǎn)業(yè)集群、人工智能大模型產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)?、生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地……北京的一個(gè)個(gè)產(chǎn)業(yè)地標(biāo)，將在未來釋放出更加澎湃的動(dòng)能。

（來源：長(zhǎng)安街知事）