新冠病毒能喚醒體內(nèi)沉睡多年的病毒，“健康人”也會(huì)中招！

新冠轉(zhuǎn)陰，還是動(dòng)不動(dòng)渾身發(fā)沉、腦子轉(zhuǎn)不動(dòng)，時(shí)不時(shí)不舒服，去檢查又查不出明顯問題。有多少人熬過新冠急性期后，都有這種說不清道不明的慢性難受，一直搞不懂根源到底在哪。

其實(shí)我們每個(gè)人的身體，都住著很多種病毒，絕大多數(shù)人少年時(shí)期就悄悄感染過多種病毒，它們不會(huì)被徹底清除，只會(huì)長(zhǎng)期藏在細(xì)胞里休眠。數(shù)據(jù)顯示，90%以上成年人終身攜帶EB病毒，60%～90%的人體內(nèi)潛伏著巨細(xì)胞病毒，指環(huán)病毒更是九成以上人群都有，平日里全靠免疫系統(tǒng)持續(xù)管控，才不會(huì)作亂。

過去不管是教材還是臨床認(rèn)知，都默認(rèn)只有器官移植、血液腫瘤、長(zhǎng)期吃免疫抑制劑這類免疫嚴(yán)重受損的人，才會(huì)遇上潛伏病毒重新活躍，身體健康的普通人基本不存在這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)。

但近期Nature上發(fā)表的一項(xiàng)大規(guī)模研究，直接推翻了這個(gè)固有判斷。研究追蹤上千名住院新冠患者后發(fā)現(xiàn)，多種病毒的再激活現(xiàn)象十分普遍，其中不少受試者感染前身體完全健康，不存在免疫缺陷相關(guān)基礎(chǔ)疾病。

既然不是免疫力垮掉才放出休眠病毒，新冠感染究竟是靠什么途徑，撬動(dòng)了人體維持多年的免疫平衡，把這些沉睡的病原體重新喚醒？這或許就是很多人遲遲無(wú)法徹底康復(fù)的核心謎底。

顛覆認(rèn)知的發(fā)現(xiàn)：“健康人”也中招

新冠流行初期，多地醫(yī)院收治新冠住院患者。醫(yī)生們很快注意到一個(gè)反常現(xiàn)象，部分患者入院后病情出現(xiàn)二次惡化，明明血氧已經(jīng)穩(wěn)定、體溫已經(jīng)回落，卻在住院第二周突然再次加重。有些患者出現(xiàn)了口腔或生殖器周圍的皰疹，有些患者查出了EB病毒抗體從陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性，還有些患者血液中檢出了巨細(xì)胞病毒的DNA。

起初醫(yī)生們只把這類繼發(fā)皰疹、病毒指標(biāo)異常歸為特例，按照過去的醫(yī)學(xué)邏輯，只有免疫被藥物、重病大幅壓制時(shí)，這類病毒才會(huì)作亂。但新冠病房里大量健康背景患者出現(xiàn)同類問題，舊理論已經(jīng)無(wú)法解釋。

研究人員對(duì)全美20家醫(yī)院1154名新冠住院患者進(jìn)行了最長(zhǎng)12個(gè)月的連續(xù)追蹤。研究者收集了鼻咽拭子、外周血單個(gè)核細(xì)胞和氣管吸引物，整合了轉(zhuǎn)錄組、細(xì)胞免疫表型、細(xì)胞因子、代謝組和蛋白質(zhì)組等多組學(xué)數(shù)據(jù)。

圖1 鼻咽、外周血（PBMC）、氣管吸引物三種樣本在各時(shí)間點(diǎn)檢出不

結(jié)果顯示，47.9%的患者在住院后40天內(nèi)，至少有一種潛伏病毒被重新激活。其中，鼻咽或血液樣本中檢出EBV轉(zhuǎn)錄本的患者占24%，HSV1在氣管吸引物中的檢出率達(dá)到43%，CMV在外周血中的檢出率為8%。指環(huán)病毒科病毒的再激活同樣普遍，在入院后20天左右達(dá)到檢出高峰。

圖2 潛伏病毒再激活的時(shí)間動(dòng)態(tài)曲線

研究人員還做了對(duì)照驗(yàn)證，如果只有免疫力被藥物壓制才會(huì)喚醒潛伏病毒，那長(zhǎng)期吃免疫抑制藥的人，病毒復(fù)發(fā)比例肯定會(huì)遠(yuǎn)超普通人。可把這類患者的數(shù)據(jù)單獨(dú)剔除后，剩下普通新冠患者里，病毒激活的情況依舊十分常見。所以，這篇論文給出了顛覆以往認(rèn)知的結(jié)論，誘發(fā)沉睡病毒蘇醒的關(guān)鍵是全身持續(xù)發(fā)炎，不單單是免疫力變差。這意味著，只要存在持續(xù)的、全身性的炎癥反應(yīng)，哪怕你沒有任何基礎(chǔ)病，哪怕你感染前年年體檢一切正常，體內(nèi)沉睡的病毒就會(huì)有被“加熱”蘇醒的可能。

新冠病毒是如何喚醒沉睡病毒的？

新冠病毒究竟做了什么，能讓沉睡數(shù)十年、被免疫系統(tǒng)看得死死的病毒集體蘇醒？整個(gè)過程由三層生理變化共同推動(dòng)。

• 免疫耗竭

人體內(nèi)有兩類專門持續(xù)監(jiān)控、抑制潛伏病毒的免疫細(xì)胞，分別是CD8+T細(xì)胞和NK細(xì)胞。當(dāng)發(fā)生中重度新冠感染時(shí)，這兩類細(xì)胞的數(shù)量會(huì)出現(xiàn)明顯減少，細(xì)胞本身的免疫殺傷、持續(xù)監(jiān)控能力也會(huì)同步衰退。從臨床血液檢測(cè)結(jié)果可以清晰地看到對(duì)應(yīng)規(guī)律，體內(nèi)CD8+T細(xì)胞數(shù)值越低，同期檢測(cè)出的EB病毒復(fù)制含量就越高。負(fù)責(zé)約束休眠病毒的免疫力量減弱，病毒自然獲得了重新增殖的條件。

• 炎癥驅(qū)動(dòng)

這也是本研究的全新發(fā)現(xiàn)。人體感染新冠后，免疫系統(tǒng)會(huì)持續(xù)釋放IL-6、TNF-α等多種促炎物質(zhì)，在全身形成持續(xù)性炎癥環(huán)境，這種炎癥環(huán)境本身就能夠直接打破病毒的休眠狀態(tài)。以EB病毒為例，炎癥信號(hào)會(huì)刺激攜帶病毒的記憶B細(xì)胞發(fā)生分化，而該分化過程本身，就是EB病毒從休眠切換為活躍復(fù)制的固定觸發(fā)條件。

• 分子劫持

新冠病毒進(jìn)入人體細(xì)胞后，會(huì)提升BRD4、UPF1兩種人體蛋白的表達(dá)水平，這兩種蛋白能夠直接啟動(dòng)EB病毒負(fù)責(zé)復(fù)制的關(guān)鍵基因，一旦該通路開啟，EB病毒就會(huì)不可逆地大量增殖。而被激活的EB病毒還會(huì)產(chǎn)生特殊蛋白，作用于人體ACE2基因，提升全身細(xì)胞ACE2蛋白的總量。ACE2是新冠病毒侵入人體細(xì)胞的關(guān)鍵受體，受體變多會(huì)讓新冠更容易持續(xù)感染細(xì)胞，進(jìn)一步放大全身炎癥，升高的炎癥又會(huì)再次刺激EB病毒復(fù)制，形成不斷自我加重的病理循環(huán)。

以上機(jī)制也解釋了為什么部分患者從感染到出現(xiàn)病毒再激活相關(guān)癥狀之間存在時(shí)間延遲，免疫細(xì)胞的恢復(fù)、炎癥因子的累積、分子開關(guān)的開啟，每一步都需要時(shí)間，而這些時(shí)間差恰好與臨床觀察到的癥狀“復(fù)燃”匹配。

被喚醒的病毒清單與應(yīng)對(duì)指南

很多人最關(guān)心的問題是哪些病毒會(huì)被喚醒？會(huì)有什么后果？該怎么識(shí)別？

最常被喚醒的，是以皰疹病毒科為主的“老熟人”。在重癥新冠患者隊(duì)列分析中，EB病毒的再激活率約為45%，單純皰疹病毒約為38%，巨細(xì)胞病毒約為19%。其中，EB病毒再激活引發(fā)的癥狀，極度疲勞、咽痛、低熱、腦霧、淋巴結(jié)腫大，與長(zhǎng)新冠的核心癥狀高度重疊，使得兩者在臨床上幾乎難以分辨；而巨細(xì)胞病毒的再激活則與更兇險(xiǎn)的結(jié)局掛鉤，IMPACC研究顯示其與菌血癥、肺血管病變、腎臟并發(fā)癥、休克乃至卒中顯著相關(guān)。

EB病毒顯微照片（來(lái)源：PHIL）

意想不到的一個(gè)是指環(huán)病毒。這類病毒在全球90%以上的人群中潛伏存在，通常完全不引起任何癥狀，長(zhǎng)期以來(lái)被視為無(wú)害的“過客”。但本研究顯示，恢復(fù)期血液中持續(xù)檢出指環(huán)病毒的再激活信號(hào)，與長(zhǎng)新冠及長(zhǎng)期身體功能受損顯著相關(guān)，其病毒RNA在血液中的高載量可持續(xù)到入院后20天左右才開始緩慢下降。它不致病，卻可能在“報(bào)信”，指環(huán)病毒有望成為評(píng)估長(zhǎng)新冠的一個(gè)潛在生物標(biāo)志物。

最明確的是帶狀皰疹。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，50歲以上的新冠感染者發(fā)生帶狀皰疹的風(fēng)險(xiǎn)比未感染者高出15%，而重癥感染者的高出幅度達(dá)21%。帶狀皰疹是病毒再激活最直接、肉眼可見的證據(jù)，更可能提示你的免疫系統(tǒng)正處于系統(tǒng)性失調(diào)狀態(tài)。

那么，如何及早發(fā)現(xiàn)？

首先是識(shí)別信號(hào)，如果新冠康復(fù)后8周內(nèi)出現(xiàn)癥狀“復(fù)發(fā)”，如持續(xù)或反復(fù)的低熱、不同于普通病后疲憊的極度疲勞、腫痛的淋巴結(jié)、細(xì)菌檢測(cè)陰性的咽痛，或者出現(xiàn)帶狀皰疹樣的單側(cè)水皰皮疹，都應(yīng)當(dāng)及時(shí)就醫(yī)，而不是當(dāng)作“身體虛，慢慢養(yǎng)”。

其次是明確檢查，有條件的可以檢測(cè)EB病毒早期抗原EA-D抗體（陽(yáng)性提示現(xiàn)癥再激活）和巨細(xì)胞病毒DNA定量；既往有乙肝感染史的人，還應(yīng)監(jiān)測(cè)HBV DNA是否出現(xiàn)反彈。

最后是關(guān)鍵提醒，再激活不等于必須治療。亞臨床的再激活非常常見，是否需要抗病毒干預(yù)，取決于臨床癥狀與病毒載量的綜合評(píng)估，切忌自行服藥。與此同時(shí)，還有一個(gè)值得記住的積極信息，急性期規(guī)范的抗病毒治療和疫苗接種，可能通過壓低病毒載量來(lái)減少再激活的風(fēng)險(xiǎn)，這意味著預(yù)防的主動(dòng)權(quán)，有一部分握在我們自己手里。

美國(guó)NIH“RECOVER”計(jì)劃官網(wǎng)：長(zhǎng)新冠是真實(shí)存在的（來(lái)源：RECOVE

結(jié)語(yǔ)：重新理解“一次感染”的代價(jià)

一次急性呼吸道病毒感染，可能在體內(nèi)觸發(fā)一系列連鎖反應(yīng)，最終波及幾十年前就已潛伏的病毒，將一次急性感染延長(zhǎng)為波及全身的慢性病理過程。病毒再激活機(jī)制的闡明，為長(zhǎng)新冠中持續(xù)疲勞、腦霧、癥狀波動(dòng)等核心癥狀找到了可檢驗(yàn)的生物學(xué)解釋。

理解了病毒再激活的機(jī)制，就找到了干預(yù)的靶點(diǎn)；識(shí)別了高危人群和早期信號(hào)，就有了阻斷惡性循環(huán)的可能。科學(xué)正在把這個(gè)復(fù)雜的故事一頁(yè)頁(yè)翻開，而每翻開一頁(yè)，就多一分幫助患者的勝算。

參考文獻(xiàn)

[1]MAGUIRE C, CHEN J, ROUPHAEL N, et al. Virus reactivation in acute and long COVID-19[J]. Nature, 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-10740-z.

[2]RECOVER: Researching COVID to Enhance Recovery, RECOVER

來(lái)源：醫(yī)學(xué)論壇網(wǎng)

編輯：薄荷

審核：梨九

排版：藍(lán)桉

封面圖源：PHIL