【醫(yī)藥-馮俊曦】綠葉制藥：LY03015Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)亮眼，有望重塑TD治療市場格局

來源：市場資訊

（來源：國投證券研究 國投證券研究）

馮俊曦

醫(yī)藥行業(yè)首席分析師

執(zhí)業(yè)證號S1450520010002

LY03015Ⅱ期臨床療效優(yōu)異，量效關(guān)系明確且統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著：主要終點(diǎn)方面，治療6周后各劑量組AIMS減分值均超過4分，且較安慰劑組均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，呈現(xiàn)明確量效關(guān)系；治療2周時(shí)5mg、20mg組平均改善已超過2分，提示了LY03015起效較快，停藥2周后各組仍維持約3分的改善。與已上市產(chǎn)品Ⅱ期研究相比，本試驗(yàn)在樣本量僅為其約70%的條件下即獲得三個(gè)劑量組與安慰劑組的顯著差異，體現(xiàn)了LY03015優(yōu)異的療效特征。次要終點(diǎn)方面，6周末AIMS有效率呈明確量效關(guān)系，20mg組達(dá)76.5%，優(yōu)于已上市產(chǎn)品歷史數(shù)據(jù)；在AIMS減分≥2分這一具有臨床意義的改善指標(biāo)上，治療6周時(shí)各劑量組約80%患者達(dá)標(biāo)。CGI-TD評分方面，20mg組為2.2分，顯著優(yōu)于安慰劑組，29.4%患者達(dá)到“進(jìn)步非常明顯”。PGI-C評分方面同樣呈現(xiàn)明確量效關(guān)系。

LY03015安全性特征總體良好，滴定給藥有望進(jìn)一步提升耐受性：藥物暴露方面，試驗(yàn)藥物組整體平均暴露時(shí)間為34.7天。高劑量組因未采用滴定設(shè)計(jì)，部分患者因不良事件提前退出，平均暴露時(shí)間有所降低，脫落集中于用藥前2周，在組患者依從性約為97%。TEAE方面，LY03015安全性良好，AE發(fā)生譜與同類藥物基本一致，5mg組AE發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)，絕大多數(shù)為輕中度，轉(zhuǎn)歸為痊愈或好轉(zhuǎn)。因藥物相關(guān)不良事件導(dǎo)致永久停藥的比例在5mg、10mg、20mg組分別為0、6.7%和23.3%。20mg組靜坐不能、焦慮、嗜睡等事件增加，符合VMAT2靶點(diǎn)已知特征。TEAE多集中于治療前2周，提示滴定給藥有望提高耐受性。QTc間期方面，未發(fā)生QTcF延長相關(guān)不良事件，心臟安全性良好。

非頭對頭比較提示LY03015具備療效與安全性的雙重優(yōu)勢，全球化開發(fā)可期：在非頭對頭比較中，10mg組有效率達(dá)43.5%，略優(yōu)于現(xiàn)有TD治療水平，因藥物相關(guān)不良事件導(dǎo)致的永久停藥率僅為6.7%，在未滴定給藥的情況下仍低于已上市產(chǎn)品。20mg組有效率達(dá)76.5%，突破現(xiàn)有療法療效，停藥率為23.3%，與已上市產(chǎn)品80mg滴定給藥下日本人群因ADR停藥及劑量下調(diào)的總比例相當(dāng)，即在相近安全耐受性水平下有效率有望實(shí)現(xiàn)翻倍。健康志愿者非頭對頭比較中，INGREZZA 80mg組有40%受試者因AE退出，而LY03015所有劑量組均未出現(xiàn)因安全性問題導(dǎo)致的停藥。中國與高加索人群橋接研究顯示，高加索人群TEAE總體發(fā)生率低于中國人群，所有TEAE均為輕度且痊愈，支持其全球化開發(fā)。

風(fēng)險(xiǎn)提示：產(chǎn)品研發(fā)及審批速度低于預(yù)期；產(chǎn)品降價(jià)超預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)；海外BD授權(quán)不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)；計(jì)算及假設(shè)不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)。

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