為什么有人總是“汗流浹背”？《科學(xué)》子刊揭開(kāi)多汗癥密碼

當(dāng)下天氣炎熱，大部分人出門不久后就會(huì)汗?jié)褚路＿@是一種正常的生理調(diào)節(jié)，當(dāng)環(huán)境溫度接近或超過(guò)體溫時(shí)，身體依靠汗液蒸發(fā)帶走熱量，以防止內(nèi)部過(guò)熱。但全球有2%~5%的人卻因?yàn)椤俺龊埂倍鄲啦灰眩?strong>他們無(wú)論天氣冷熱，手掌、腳底或腋下總是會(huì)出汗，甚至緊張時(shí)汗水會(huì)順著指尖滴落。這是由原發(fā)性多汗癥導(dǎo)致的異常出汗癥狀，會(huì)給患者的社交、日常生活和心理帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。

在過(guò)去，科學(xué)家認(rèn)為這是一種皮膚系統(tǒng)問(wèn)題，但針對(duì)皮膚的藥物卻在許多患者中難以發(fā)揮治療效果。最近，《科學(xué)-進(jìn)展》一項(xiàng)研究首次揭示了原發(fā)性多汗癥的一類分子機(jī)制，它很可能是一種由基因突變導(dǎo)致的“神經(jīng)-皮膚”通道病，主要由控制汗腺的神經(jīng)過(guò)度刺激導(dǎo)致異常出汗癥狀。

研究中，作者首先對(duì)多個(gè)遺傳性多汗癥患者的家族成員進(jìn)行了分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在這些對(duì)常規(guī)局部治療無(wú)效的患者中，SCN10A基因異常活躍。該基因負(fù)責(zé)編碼Nav1.8鈉離子通道蛋白。

鈉離子通道是神經(jīng)細(xì)胞膜上的“門控”蛋白，負(fù)責(zé)控制鈉離子進(jìn)出細(xì)胞，是神經(jīng)信號(hào)產(chǎn)生和傳導(dǎo)的核心部件。在其中一個(gè)患者家族中，研究人員發(fā)現(xiàn)Nav1.8蛋白第14個(gè)氨基酸發(fā)生了改變，也被稱為p.R14L突變。攜帶此突變的小鼠，其出汗量比正常小鼠多出近50%，類似于人類多汗癥的表現(xiàn)。

圖片來(lái)源：123RF

為了弄清楚這個(gè)突變?nèi)绾螌?dǎo)致多汗癥，研究人員將目光投向了控制出汗的神經(jīng)通路。出汗是由交感神經(jīng)系統(tǒng)中的膽堿能神經(jīng)元指揮，這些神經(jīng)元能通過(guò)釋放乙酰膽堿來(lái)激活汗腺。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，攜帶Nav1.8 p.R14L突變的神經(jīng)元對(duì)膽堿能刺激的反應(yīng)顯著增強(qiáng)，表現(xiàn)為細(xì)胞內(nèi)鈣離子信號(hào)波動(dòng)更大。這意味著，突變使這些神經(jīng)元變得異常敏感，更容易被激活，從而向下游的汗腺發(fā)出過(guò)量的分泌指令。

為了進(jìn)一步確認(rèn)Nav1.8通道在出汗中的核心作用，研究人員分析了攜帶另一種p.C1288W突變的患者，該突變會(huì)導(dǎo)致鈉離子通道功能喪失。不出所料，攜帶此突變的小鼠表現(xiàn)出顯著的出汗減少，呈現(xiàn)出“無(wú)汗”或“少汗”的表現(xiàn)。

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更有趣的是，該患者的兒子雖然遺傳了母親的Nav1.8失活突變，卻仍然有多汗癥狀。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，兒子額外攜帶了一個(gè)AQP5基因的突變。AQP5編碼汗腺中的水通道蛋白，負(fù)責(zé)將水分子轉(zhuǎn)運(yùn)至汗管。

功能實(shí)驗(yàn)證明，這個(gè)AQP5突變?cè)鰪?qiáng)了水通道的通透性。這揭示了一個(gè)特殊的致病機(jī)制：即使上游神經(jīng)驅(qū)動(dòng)減弱，汗腺自身的“排水能力”增強(qiáng)，也能補(bǔ)償性地導(dǎo)致多汗。這一發(fā)現(xiàn)將多汗癥分為了“神經(jīng)驅(qū)動(dòng)型”和“腺體功能型”兩種亞型，為個(gè)性化治療提供了理論依據(jù)。

驗(yàn)證了遺傳機(jī)制后，研究人員在小鼠模型上測(cè)試了多種臨床常用治療方案。結(jié)果顯示，局部使用抗膽堿能藥物能有效抑制突變小鼠的過(guò)度出汗。此外，一種中樞性降壓藥——胍法辛，曾被發(fā)現(xiàn)對(duì)某些多汗患者有效。而新研究表明，它能抑制Nav1.8突變小鼠的出汗，提示其可能通過(guò)直接或間接影響鈉通道發(fā)揮作用。

新研究發(fā)現(xiàn)的Nav1.8通道有望成為一個(gè)更精確的藥物靶點(diǎn)，為開(kāi)發(fā)特異性更強(qiáng)、副作用更少的止汗藥物提供方向。同時(shí)，研究者還提示，未來(lái)可通過(guò)基因檢測(cè)區(qū)分“神經(jīng)型”和“腺體型”的多汗癥患者，從而精準(zhǔn)選擇局部治療或系統(tǒng)性神經(jīng)調(diào)節(jié)治療。

參考資料：

[1] Suguru Yamauchi et al, A Neurocutaneous NaV1.8 Channelopathy Underlies a Genetic Subtype of Primary Idiopathic Hyperhidrosis, Science Advances (2026). DOI: 10.1126/sciadv.aed3221.

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