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替度格魯肽治療近1年,靜脈營養熱量減少逾五成,患兒生長追趕至正常水平
短腸綜合征(SBS)是因腸道廣泛切除或曠置后殘余腸管吸收功能不足而出現的一組綜合征[1],患兒常需長期依賴腸外營養(PN)維持生命,而長期PN可誘發腸衰竭相關性肝病及導管相關感染等并發癥[2]。
對于殘余腸管較短的兒童SBS,如何促進腸道適應、逐步減少PN依賴、實現腸自主,是臨床管理的重點。胰高血糖素樣肽-2(GLP-2)類似物替度格魯肽是目前國內獲批用于兒童SBS的腸康復藥物,也是全球首個且唯一*獲批的GLP-2類似物用于SBS的靶向治療藥物,可促進腸黏膜增殖、擴大吸收面積、增強腸道屏障功能[3]。
安徽省兒童醫院新生兒外科王夫龍醫師分享了一例巨結腸術后繼發SBS患兒的腸康復診療經驗。該患兒歷經多次腸道手術、長期依賴PN,經替度格魯肽治療近1年,PN熱量減少逾五成,腸道適應明顯改善,生長發育追趕至正常水平。安徽省兒童醫院新生兒外科左偉主任醫師對該病例進行解析,為兒童SBS的腸康復管理提供參考。
一、反復手術、輾轉求醫:巨結腸術后陷入短腸困境
患兒,女,2023年7月12日出生。新生兒期即因腸梗阻接受多次腸道手術:2023年7月17日于外院行開腹探查及腸切除腸吻合術,術后腸梗阻未緩解,2023年7月28日于外院行小腸造口術,此后反復發生感染及敗血癥;2023年9月21日于外院行近端小腸造口術(造口位于距屈氏韌帶60cm處);2023年12月21日于外院因造口脫垂行手術處理。(確診SBS時間為2023年9月)
2024年1月,患兒因短腸綜合征就診于外院,2024年3月于外院行巨結腸根治術(結腸切除、遠端腸管封閉及小腸造瘺術),近端小腸剩余約60cm,保留乙狀結腸遠端及直腸約12cm,回盲瓣缺失,呈小腸造口狀態。
此后患兒長期無法脫離PN,于2024年6月起多次入住安徽省兒童醫院新生兒外科行營養支持治療,期間曾出現陰溝腸桿菌復合菌敗血癥,經抗感染治療后治愈。為系統推進腸康復,團隊于2025年6月起規范化應用替度格魯肽治療(圖1)。
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圖1 患兒診療經過時間軸
二、啟用替度格魯肽:以減停靜脈營養、促進腸道適應為目標
啟用替度格魯肽前,患兒為長期PN依賴,每日經小腸造口排出量約420~500ml、性狀稀水樣,既往因造口排出量較多,多次嘗試減少PN均未能成功,并伴反復感染。結合患兒殘腸短、回盲瓣缺失等特點,多學科團隊決定啟用替度格魯肽以促進腸道適應、推動PN減量。
治療方案:患兒于2025年4月起在外院開始替度格魯肽治療(前2個月用藥情況未納入本病例數據統計);2025年6月轉入安徽省兒童醫院規范化治療并系統監測,初始劑量0.05mg/kg/d皮下注射(0.6mg/日),2025年10月因體重增加調整為0.7mg/日,治療持續進行中。
營養支持變化:治療期間PN熱量及輸注時間逐步下降,腸內營養(EN)攝入相應增加(表1)。
表1 替度格魯肽治療期間營養支持變化
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治療12個月時,PN熱量由基線680.8kcal/日降至291kcal/日,減幅約57%,PN輸注時間由18小時縮短至13小時,PN輸注體積由805ml/日降至454ml/日;EN攝入持續增加。患兒目前仍維持PN聯合EN支持,尚未完全脫離PN。
排便變化:治療后造口排出量減少、性狀改善。
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生長發育與生化指標:治療12個月間,患兒體重由13.2kg增至16kg,身高由86.5cm增至98cm,呈明顯追趕生長,體質指數(BMI)由基線17.64降至16.66、Z評分由+1.56明顯回落、趨于正常范圍;血清前白蛋白由247.5mg/L升至269.1mg/L,血漿瓜氨酸由治療3個月時的13.39μmol/L升至12個月時的28.1μmol/L,提示殘余腸管吸收功能改善(表2);丙氨酸氨基轉移酶(ALT)由41.7U/L降至26.1U/L,總膽紅素(TBil)維持正常(生長發育趨勢見圖2)。
表2 替度格魯肽治療期間生長發育與生化指標變化
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圖2 患兒生長發育趨勢
功能與生活質量方面,患兒運動發育已達同齡兒童正常水平,跑跳、上下臺階等大運動及抓握、涂鴉等精細運動均可完成,僅平衡、協調能力稍弱,無明顯運動發育遲緩;隨營養狀況改善與PN依賴減輕,造口腹瀉等不適緩解,情緒狀態較前明顯改善,可主動與家人及醫護交流;家屬反饋患兒日常活動量、精神狀態與食欲均較治療前明顯改善,但因仍需PN與造口,尚未完全融入日常家庭及社交活動。
專家點評
左偉 主任醫師:
本例為巨結腸術后繼發SBS的低齡患兒,自嬰兒期起歷經多次腸道手術,殘余近端小腸約60cm、回盲瓣缺失、結腸大部切除并呈小腸造口狀態,長期依賴PN達1年余,且既往多次PN減量未獲成功,并反復發生感染,屬于殘腸較短、腸道適應較難啟動的兒童SBS。
本例患兒臨床診療存在多重難點:其一,腸道有效吸收儲備不足,雖內鏡提示殘余小腸約 90cm,但回盲瓣缺如、結腸解剖結構缺失,雙重因素不利于腸自主,大幅縮減實際營養吸收面積;其二,患兒年幼,追趕生長的營養需求高,疊加反復感染,進一步提升長期營養管理難度。現有文獻證實,殘余小腸長度、結腸解剖完整性是決定PN減量速度的關鍵指標 [4]。盡管本例患兒殘存小腸長度尚可,卻因回盲瓣與結腸結構缺損限制腸道代償能力,是其 PN 大幅減量后仍無法完全脫離PN的核心原因。
替度格魯肽作為GLP-2類似物,可促進腸黏膜增殖與腸道適應,提升殘余腸管的吸收能力。本例患兒用藥后造口排出量減少、性狀由稀水樣轉為稀糊狀,血漿瓜氨酸持續上升,提示腸道吸收功能改善;治療近1年PN熱量減少逾五成,腸道適應趨勢明確。現有臨床證據提示,替度格魯肽治療時間越長,PN減量效果越顯著[4][5],部分患兒在長期治療后可實現完全脫離PN[6]。
治療期間患兒身高、體重持續增長,呈明顯追趕生長,BMI趨于正常范圍,肝功能指標亦有改善。本例提示,對于殘腸較短、回盲瓣缺失、長期PN依賴的兒童SBS,替度格魯肽可作為腸康復的干預手段之一,有助于推動PN減量、改善腸道適應,為兒童SBS的個體化管理提供了實踐參考。后續仍需在規范營養支持下繼續隨訪,觀察能否進一步減停PN并實現追趕生長。
點評專家簡介
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左偉 主任醫師
安徽省兒童醫院新生兒外科副主任 碩士研究生導師
安徽省兒童醫療協會小兒微創外科第二屆專業委員會主任委員
中華醫學會小兒外科分會第十一屆委員會新生兒外科學組委員
中華醫學會安徽分會小兒外科分會第五屆青年委員會副主任委員
安徽省婦幼保健協會新生兒保健第一屆專業委員會常務委員
中國醫師協會新生兒科醫師分會第四屆新生兒外科專業委員會委員
中國醫師協會兒童重癥分會第二屆外科學組委員
中國醫師協會第二屆委員會新生兒外科學組委員
安徽省醫師協會圍產醫學專委會第一屆委員會委員
安徽省婦幼保健協會新生兒疾病篩查專業委員會委員
病例提供專家
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王夫龍 主治醫師
安徽省兒童醫院 新生兒外科
碩士研究生學歷
專注新生兒/早產兒先天性畸形微創診療
消化道畸形:食管閉鎖、腸閉鎖、肛門閉鎖、先天性巨結腸、膽道閉鎖
腹壁畸形:臍膨出、腹裂、膈疝
參考文獻
[1] 吳國豪,張知格. 短腸綜合征的營養及相關治療[J]. 中華炎性腸病雜志(中英文), 2022, 06(01): 27-30.
[2] 中華醫學會腸外腸內營養學分會兒科學組, 兒童短腸綜合征診斷治療專家共識工作組. 兒童短腸綜合征診斷治療專家共識(2023版)[J]. 中國循證兒科雜志, 2024, 19(03): 161-172.
[3] 馮海霞,王瑩. 胰高血糖素樣肽-2類似物在小兒短腸綜合征治療中的作用及應用[J]. 臨床小兒外科雜志, 2025, 24(12): 1117-1121.
[4] Wales PW, Hill S, Robinson I, et al. Long-term teduglutide associated with improved response in pediatric short bowel syndrome-associated intestinal failure. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2024;79(2):290-300.
[5] Chiba M, Masumoto K, Kaji T, et al. Efficacy and Safety of Teduglutide in Infants and Children With Short Bowel Syndrome Dependent on Parenteral Support. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2023;77(3):339-346.
[6] Lambe C, Talbotec C, Kapel N, et al. Long-term treatment with teduglutide: a 48-week open-label single-center clinical trial in children with short bowel syndrome. Am J Clin Nutr. 2023;117(6):1152-1163.
*截止2026年7月6日
審批號:C-APROM/CN/REV/0080
獲批日期:2026 年7月
僅供醫療衛生專業人士參考
注射用替度格魯肽說明書請至 https://www.takeda.com.cn/products/ 獲取。
該病例僅供科學信息交流,不構成任何處方或診療建議。所引用的病例僅為個案示例,不能代表整體患者群體的治療結果。
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