上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
免疫檢查點阻斷（ICB）在癌癥治療中已取得顯著成效，但大多數患者仍對 ICB 療法無響應或產生耐藥性，如何進一步提高其療效，是當前面臨的重要挑戰。
2026 年 7 月 9 日，哈爾濱工業大學胡穎教授團隊在Nature Cancer期刊發表了 題為： A micropeptide encoded by the lncRNA USP30-AS1 promotes tumor growth by attenuating cGAS–STING–type I IFN signaling in macrophages 的研究論文。
該研究鑒定了一種編碼微肽的長鏈非編碼 RNA——UEIS（USP30-AS1-encoded immune suppressor），其減弱巨噬細胞中的cGAS-STING-I 型干擾素信號通路，促進腫瘤生長，并進一步驗證了它可作為癌癥治療中一個極具前景的新靶點。
免疫檢查點阻斷（ICB）的成功臨床應用，標志著抗癌斗爭中的一次重大突破。然而，增強的抗腫瘤免疫可能會無意中引發負反饋回路，導致對治療產生耐藥性。因此，揭示抗腫瘤免疫的負反饋機制至關重要。
此外，盡管 ICB 療法旨在釋放 T 細胞免疫（適應性免疫），但其抗腫瘤效果在很大程度上依賴于腫瘤微環境（TME）的特征。浸潤性巨噬細胞，也稱為腫瘤相關巨噬細胞（TAM），是腫瘤微環境（TME）中最突出的免疫細胞之一，已被證實對腫瘤生長、免疫逃逸和治療耐藥性具有關鍵作用。這些 TAM 細胞表現出顯著的可塑性，能在抗腫瘤和促腫瘤表型之間動態轉換。因此，將 TAM 細胞重編程為抗腫瘤表型，被認為是一種有前景的抗癌治療策略。
長鏈非編碼 RNA（lncRNA）是一類長度超過 200 個核苷酸且不具有蛋白質編碼功能的 RNA 轉錄本。最近有預測指出，實際上大約 40% 的 lncRNA 仍具有編碼微肽（micropeptide）的能力，這為 lncRNA 的功能增添了新的復雜性。這些微肽被稱為“暗蛋白組”（dark proteome），越來越多的證據表明，它們在某些生物學和病理學背景下（包括癌癥）發揮著重要作用。然而，關于響應腫瘤相關的損傷相關分子模式（DAMP）的微肽及其在固有免疫調控中作用的信息尤為匱乏。
在這項最新研究中，研究團隊發現了一種能夠編碼免疫調控微肽的長鏈非編碼 RNA——USP30-AS1，其在腫瘤相關巨噬細胞（TAM）中高表，研究團隊將其命名為UEIS（USP30-AS1-encoded immune suppressor），其編碼的微肽UEIS可驅動巨噬細胞向促腫瘤表型轉化，從而抑制抗腫瘤 T 細胞免疫。
從機制上來說，UEIS 在腫瘤 DNA 刺激后較晚階段通過cGAS-STING-I 型干擾素信號通路在巨噬細胞中被誘導，并通過與 TBK1 形成生物分子凝聚體，對 I 型干擾素信號通路產生負反饋調控，抑制 TBK1 與 STING 的相互作用。UEIS 的 N 端最末端中的無序區和 α 螺旋結構對其功能至關重要。
研究團隊進一步設計了用于破壞 UEIS-TBK1 凝聚體形成的多肽，可有效抑制 UEIS 在腫瘤相關巨噬細胞（TAM）中的功能，從而減緩腫瘤生長并增強對免疫檢查點阻斷（ICB）的應答。
UEIS 調控 TAM 先天免疫的潛在機制
總的來說，該研究發現了一種由 lncRNAUSP30-AS1編碼的微肽——UEIS，揭示了其通過減弱巨噬細胞中的 cGAS-STING-I 型干擾素信號通路，促進腫瘤生長，并進一步驗證了它可作為癌癥治療中一個極具前景的新靶點。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s43018-026-01195-2
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