Nature：艾滋病疫苗里程碑突破，首次證實疫苗能夠可靠誘導(dǎo)產(chǎn)生廣譜中和抗體

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

開發(fā)一種能夠有效減少病毒傳播的預(yù)防性 HIV 疫苗，仍是公共衛(wèi)生領(lǐng)域的首要目標。然而，HIV 在感染宿主中持續(xù)復(fù)制，導(dǎo)致免疫逃逸，使疫苗研發(fā)極具挑戰(zhàn)性。HIV 病毒表面唯一的中和決定因素是三聚體包膜糖蛋白（Env）刺突結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)通過整合宿主來源的 N-糖鏈，并在復(fù)制過程中改變可變區(qū)，從而進化出逃避宿主抗體反應(yīng)的能力。廣譜中和抗體（bnAb）在 HIV-1 感染者中罕見出現(xiàn)，但它們能夠穿透糖鏈保護層，在某些情況下同時識別糖鏈屏蔽層和下方蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的成分，從而暴露出病毒的脆弱位點。

2026 年 6 月 30 日，Scripps 研究所的研究人員在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature發(fā)表了題為：Vaccination elicits HIV broadly neutralizing antibodies in primates 的研究論文。

該研究開發(fā)的艾滋病疫苗在非人靈長類動物模型中展現(xiàn)出前所未有的成功，標志著 HIV 和艾滋病領(lǐng)域的重大進展。這一新型疫苗策略利用了免疫系統(tǒng)產(chǎn)生廣譜中和抗體（bnAb）的能力，克服了 HIV 病毒所構(gòu)筑的強大防御機制。

導(dǎo)致艾滋病的 HIV 病毒由于其極強的遺傳變異性以及復(fù)雜的免疫逃逸機制，長期以來一直難以通過疫苗開發(fā)加以應(yīng)對。傳統(tǒng)的疫苗策略通常旨在激發(fā)針對特定病毒株的抗體，但未能提供持久或廣譜的保護效果。

面對上述挑戰(zhàn)，Scripps 研究所的Shane Crotty、William Schief等人啟動了新型疫苗研發(fā)計劃。這種新型疫苗的核心突破在于其能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生高滴度的“廣譜中和抗體”（bnAb），這類抗體非常罕見，可識別并中和多種不同的 HIV 變異株。這些 bnAb 靶向 HIV 包膜糖蛋白上的保守表位，這些表位在不同 HIV 變異株之間相對穩(wěn)定，從而繞過了病毒抗原的變異問題。歷史上，通過疫苗接種誘導(dǎo) bnAb 一直是一個難以實現(xiàn)的目標，主要原因在于免疫系統(tǒng)通常不會在沒有慢性感染或疾病進展的情況下自然產(chǎn)生這類抗體。

該研究開發(fā)的是一種佐劑化蛋白質(zhì)胚系靶向疫苗，采用了一種創(chuàng)新的免疫原設(shè)計，整合了經(jīng)過工程改造、可穩(wěn)定存在的 HIV 包膜糖蛋白（Env）三聚體，使其結(jié)構(gòu)類似于天然病毒刺突。這些免疫原與新型佐劑相結(jié)合，以增強免疫激活效果，其中包括旨在刺激關(guān)鍵固有免疫通路的合成分子。這種復(fù)雜的疫苗配方能夠引導(dǎo) B 細胞沿特定發(fā)育路徑成熟，從而促進產(chǎn)生具有極高親和力和廣譜性的廣譜中和抗體（bnAb）。

在非人靈長類動物中進行的臨床前試驗表明，該疫苗能夠誘導(dǎo)出迄今為止在這些模型中記錄到的最強效的 HIV 中和抗體反應(yīng)。動物體內(nèi)產(chǎn)生了針對多種 HIV 病毒株的持續(xù)性抗體滴度，從而在實驗性 HIV 暴露中表現(xiàn)出顯著的保護作用。這種在靈長類模型中的有效性為未來應(yīng)用于人類提供了令人鼓舞的前景。

具體來說，在非近交系非人靈長類動物中，該疫苗產(chǎn)生了能夠中和多種 HIV 臨床分離株的 bnAb 類記憶 B 細胞和血清。在 ≥50% 的動物中產(chǎn)生了 bnAb 譜系，與參考 bnAb 相比，中和廣度達到了 67%。疫苗誘導(dǎo)的 bnAb 在與 HIV 包膜蛋白（Env）相互作用時，表現(xiàn)出精確的結(jié)構(gòu)模擬，與胚系靶向的預(yù)測結(jié)果一致。此外，44% 的動物出現(xiàn)了血清 bnAb 活性，在最顯著的一例中，其滴度達到了預(yù)期能夠賦予對多種 HIV 分離株保護能力的水平。

重要的是，該疫苗的作用機制超越了傳統(tǒng)的免疫識別方式，通過訓(xùn)練免疫細胞突破 HIV 病毒表面的糖蛋白和可變環(huán)結(jié)構(gòu)屏障，疫苗將免疫反應(yīng)集中在這些偽裝層下隱藏的保守結(jié)構(gòu)區(qū)域，從而有效暴露病毒，引導(dǎo)免疫系統(tǒng)發(fā)起強大而廣泛的防御。這一策略凸顯了免疫原設(shè)計與抗體成熟過程之間的關(guān)鍵相互作用，為下一代疫苗的研發(fā)提供了重要啟示。

研究團隊目前正致力于將該疫苗推進到人體臨床試驗，這是驗證疫苗有效性并最終遏制全球健康危機的關(guān)鍵一步。如果成功，這種艾滋病疫苗或?qū)酥局鴤魅静☆A(yù)防領(lǐng)域的一個轉(zhuǎn)折點，為長期且廣泛地抵御這一長期難以根除的病毒提供可能。

總的來說，該研究開發(fā)的創(chuàng)新性艾滋病疫苗是一項里程碑式成就，首次證明了疫苗能夠可靠地在靈長類動物體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生廣譜中和抗體。這一突破為艾滋病預(yù)防帶來了革命性進展，并為實現(xiàn)終結(jié)艾滋病流行的目標提供了切實希望。

值得一提的是，Nature期刊同期還發(fā)表了來自賓夕法尼亞大學(xué)的題為：Enhanced B cell priming induces broadly neutralizing HIV-1 apex antibodies 的研究論文。

該研究設(shè)計了一種胚系靶向的 HIV-1 Env 變異體——CAP256.OPT4，該變異體表現(xiàn)出啟動靶向 Env 蛋白V2 頂端表位的 B 細胞應(yīng)答的非凡能力。與野生型 HIV-1 Env 蛋白相比，CAP256.OPT4 將廣譜中和抗體（bnAb）前體的初始誘導(dǎo)效率提高了 30-400 倍。這種增強不僅加快了免疫應(yīng)答的時間進程，還顯著提高了疫苗接種者產(chǎn)生廣譜中和抗體的可能性。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10837-5

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10838-4