新疆
T細胞是免疫系統的前線防御者，在控制HIV方面發揮著關鍵作用。
在《臨床研究雜志》上發表的一項里程碑式臨床試驗中，北卡羅來納大學醫學院UNC全球健康與傳染病研究所（IGHID）的研究人員證明，新疫苗能夠顯著增強靶向HIV最脆弱、最保守區域（被認為是有效免疫控制的關鍵區域）的T細胞。這一關鍵發現不僅增進了對HIV免疫學的理解，還為這些疫苗可能有助于開發新的HIV治愈方法帶來了希望。
該研究由首席研究員Nilu Goonetilleke博士及IGHID研究團隊與牛津大學、匹茲堡大學、Accelovir Diagnostics和美國國立衛生研究院合作開展，首次在正在接受抗逆轉錄病毒治療（ART）的HIV感染者中測試了牛津大學開發的HIV疫苗。
我們的研究結果強調了在開發和部署HIV免疫療法時考慮年齡的關鍵重要性。
Goonetilleke博士的實驗室專注于兩種類型的T細胞——HIV感染的CD4 T細胞，以及作為免疫系統專業殺傷細胞的CD8 T細胞。她說，衰老會自然減弱對疫苗的免疫反應，這一現象在無論是否感染HIV的情況下均能觀察到。
“隨著年齡增長，人體產生的T細胞數量減少，多樣性降低，從而更難產生廣泛的免疫反應。HIV感染會進一步加劇這一問題，導致免疫失調，即使在經過多年有效的抗逆轉錄病毒治療（ART）后，這種失調仍可能持續存在?！?/p>
該疫苗由洛斯阿拉莫斯國家實驗室和牛津大學的同事設計，靶向HIV的保守區域——即那些不易發生突變的區域——使其在不同人群和HIV病毒株中均有效。
研究設計
研究團隊設計了這項研究，以確定該疫苗在增強CD8 T細胞、幫助身體摧毀HIV感染細胞方面的有效性。
該研究所的臨床試驗部門牽頭開展了M&M研究，這是一項雙盲、隨機、安慰劑對照的I期臨床試驗。24名感染HIV-1的成年人（年齡21至60歲，在接受ART后病毒持續抑制）被隨機分配到四個組之一，接受兩種MVA疫苗中的一種或聯合接種：MVA.tHIVconsv3（M3）、MVA.tHIVconsv4（M4）、M3M4（聯合）或安慰劑。每位受試者接受單次肌肉注射，并在第7、14、28、56和70天的隨訪訪視中接受密切監測，此外在第84天和第168天進行電話隨訪。該研究收集了全面的臨床、免疫學和病毒學數據，包括離體IFN-γ ELISpot檢測以測量HIVconsvX特異性T細胞反應、血漿HIV-1 RNA定量以及CD4+ T細胞中整合前病毒DNA檢測。
結果
試驗表明，接種MVA載體HIVconsvX疫苗是安全的且耐受性良好，大多數不良事件為輕度或中度，且迅速緩解。在免疫學上，疫苗顯著增加了HIVconsvX特異性T細胞反應的頻率和廣度，將T細胞重新定向至靶向HIV-1最保守和最脆弱的區域。近85%的受試者表現出強烈的T細胞反應，并且這些反應在疫苗接種后維持長達10周。值得注意的是，疫苗增強T細胞免疫的能力隨年齡增長而下降——這是一個關鍵發現，因為目前美國及全球超過一半的HIV感染者年齡在50歲以上。
研究結果表明，年齡和HIV感染后免疫恢復的程度都在疫苗效果中發揮作用，延長ART治療可能有助于克服部分免疫挑戰。研究人員正在探索進一步提高老年人群疫苗效力的策略，例如加強劑量或替代疫苗配方。
Journal reference:
Gay, C. L., et al . (2026). MVA.HIVconsvX vaccination–evoked T cell expansion inversely associates with age in people with HIV-1 on antiretroviral therapy. Journal of Clinical Investigation.
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