從分子到臨床，瑞普泊肽引領“減重2.0+”時代

把分子設計上的每一點巧思，都轉化為真實可見的患者獲益。

GLP-1類藥物開辟了新的肥胖治療路徑，但面對實際使用中的多重問題和瓶頸，醫生和患者們始終在期待，能有一款臨床獲益顯著、療效與安全性俱佳的新藥。

恒瑞醫藥自主研發的GLP-1/GIP雙受體激動劑瑞普泊肽（Ribupatide），在臨床試驗中展現出Best-in-class潛力，將肥胖治療的臨床實踐提升至新的高度。

然而，一款新藥的價值，不會在批文落地的瞬間自動兌現。它需要被正確理解、合理使用，獲得醫生、患者和整個醫療系統的廣泛認可。這正是醫學事務存在的意義。

恒瑞醫藥心血管代謝醫學事務負責人魏錳從瑞普泊肽的分子設計講起，清晰地闡述了瑞普泊肽有望在真實臨床場景中產生的患者獲益，完整呈現了一款創新藥從實驗室走向臨床實踐的全過程。

基于臨床實際問題的分子設計

瑞普泊肽是從上百個候選化合物中篩選而來的。這不僅是對藥物活性、受體親和力、體內穩定性等指標的極致優化，更是對“能否解決臨床實際問題”的持續追問。

它最獨特的一點，即以GLP-1為主骨架，并且保持較高的GLP-1受體親和力。這意味著，瑞普泊肽充分發揮了GLP-1主導的減重與代謝調節效應，為實現“強效減重”奠定了分子基礎。

與此同時，瑞普泊肽適量引入GIP活性，有助于減輕胃腸道副反應，提升患者長期治療的依從性。

在脂肪酸鏈選擇和接入點位、氨基酸替換、多肽螺旋性和結構穩定性等方面，瑞普泊肽的研發團隊同樣投入了大量精力，實現業內幾乎無先例可循的突破式創新，使瑞普泊肽延長體內半衰期，降低藥物暴露量，提升潛在安全性。

“這些聽上去是分子和化學層面的語言，但背后是臨床醫生最關心的幾個實際問題——藥效能不能更平穩？治療作用能不能更持久？長期管理有沒有更扎實的基礎？”魏錳表示，一款創新藥只有最終落實到臨床獲益、患者獲益，其價值閉環才真正完成。

三個關鍵數字，

引領“減重2.0+”時代

臨床數據的意義，需要放到真實的臨床場景中才能充分顯現。在瑞普泊肽迄今完成的20余項臨床研究中，有三個數字尤為關鍵：19.2%、14.4cm、0.2%[1]。

它們分別回答了三個臨床醫生和患者最關心的問題：這款藥能減多少體重？它對中國人普遍存在的“腹型肥胖”有效嗎？副作用是患者能接受的嗎？

（一）19.2%：強效減重彰顯分子設計效率[1]

在III期研究中，瑞普泊肽6mg治療48周，體重降幅達到19.2%，說明瑞普泊肽已進入接近20%的減重療效區間。

這也顯示出，瑞普泊肽在現有研究中展現出較高的分子設計效率，將分子構想上的巧思充分轉化為臨床療效。

（二）14.4cm：顯著縮減腰圍，全面改善代謝[1]

中國肥胖人群有一個顯著特征：不只是體重增加，腹型肥胖和內臟脂肪堆積的問題也十分突出，進而升高代謝異常及多種并發癥風險。

在這一背景下，瑞普泊肽在III期研究中6mg治療48周，腰圍平均縮減14.4cm，意義不只是外形變化，更提示了內臟脂肪和整體代謝狀態的改善，特別是對血壓、血脂、尿酸這“三高”水平的顯著降低。

與之相呼應的是高敏C反應蛋白（hsCRP）下降49%，提示炎癥負擔相關指標改善。

（三）0.2%：低停藥率帶來的持續獲益[1]

III期研究中，瑞普泊肽組因惡心、嘔吐而停藥的患者比例均為0.2%。

“胃腸道反應一直是影響長期堅持治療的重要因素，瑞普泊肽在胃腸道耐受性方面表現較好。患者能夠堅持治療，是持續獲益的重要前提。”魏錳強調。

瑞普泊肽的三個關鍵臨床數據相互支撐，彼此印證，串聯成一條完整的患者獲益證據鏈，構成一套“強效減重、全面改善代謝、安全性良好的長期體重與代謝管理方案。

讓患者獲益在臨床應用中真正落地

盡管瑞普泊肽尚未正式獲批上市，但醫學事務的準備工作已提前啟動。

“目前我們主要在做兩件事。首先是把瑞普泊肽‘GLP-1為主，GIP為輔’的分子結構，以及分子修飾上的創新，轉化成為減重效果好、患者停藥率低、有望延長給藥周期等醫生聽得懂、臨床用得上的醫學語言，讓醫生們更加直觀地感受到，瑞普泊肽和其他減重藥相比有哪些高度差異化的臨床價值。”魏錳解釋。

另一件事頗具前瞻性——把瑞普泊肽的已有臨床研究結果置于真實診療場景中，提前思考哪些患者獲益潛力更大，怎樣幫助醫生更合理地識別和管理這類患者，如何與他們進行溝通。例如，為了讓瑞普泊肽顯著“瘦腰腹”的患者獲益真正落地，就需要思考如何幫醫生快速鎖定“腹型肥胖”患者、以科學有效的方式告知患者“腹型肥胖”對全身代謝健康的危害。

“我們還在為瑞普泊肽未來上市后的證據積累做準備。”魏錳指出，臨床試驗回答的是一款藥“能不能用”，而后續醫學研究還要繼續回答，怎樣用得更好，哪些患者可能獲益更多，以及如何把獲益維持得更久。

這正是恒瑞醫學事務部一貫的原則——在新藥真正走向臨床之前，先把讓患者獲益真正落地的路徑鋪得更清晰、更扎實。未來新藥服務醫生、服務患者時，每一步都會更有依據；每一次應用，也都會更趨近于臨床試驗中展現出的理想效果，甚至在真實的臨床應用場景中，進一步挖掘和放大患者獲益。

這是創新藥深耕臨床價值的求索之路，也是以專業醫學力量普惠萬千患者的廣闊征程。

結語

瑞普泊肽的意義，不只是多了一個候選減重藥物。它更代表著，在減重和代謝領域，中國原研創新藥正在從“參與”升級為“引領并革新治療范式”，并且有望成為該領域的Best-in-class。

這場蛻變少不了醫學事務的添薪蓄力，將分子創新充分轉化為臨床價值，為臨床醫生奉上一款更加強有力的肥胖治療武器。

征途奮進的背后，離不開醫學事務的堅實支撐。依托專業醫學保駕護航，瑞普泊肽的臨床價值與患者獲益得以在真實醫療場景中充分兌現，賦能肥胖人群收獲看得見的健康改善與生活蛻變。

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參考文獻：

1.Phase 3 Trial of HRS9531, a GLP-1/GIP Receptor Agonist, in Chinese Adults with Overweight or Obesity. X. Li et al. ObesityWeek 2025, Annual Meeting of the Obesity Society, Atlanta, GA, November 2025.

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