異性戀、211方案能否用二代PrEP？真實(shí)世界研究觀察到48周0例感染

HIV暴露前預(yù)防（PrEP）的真正價(jià)值，在于其在真實(shí)世界中能否被堅(jiān)持使用。

紅楓灣APP：近日，《Cureus醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志》官網(wǎng)發(fā)表的一項(xiàng)來自沙特阿拉伯的真實(shí)世界觀察性隊(duì)列研究顯示，使用丙酚替諾福韋/恩曲他濱（TAF/FTC，25mg/200g，二代PrEP）進(jìn)行PrEP的48周隨訪期間，無論性別和服用方法如何，均無人感染HIV。

研究背景

中東和北非地區(qū)（MENA）在HIV防控方面仍面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)：

·2010年至2024年，HIV新發(fā)感染人數(shù)增加了94%（1.2萬→2.3萬），是全球少數(shù)幾個(gè)HIV感染病例仍在快速增長的地區(qū)之一。

·2024年，僅有63%的HIV感染者知道自己的感染狀態(tài)，明顯低于全球平均水平（87%），HIV檢測覆蓋率仍然不足。

·2024年，只有約48%的HIV感染者接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ATR），是全球覆蓋率最低的地區(qū)之一。

·受社會(huì)歧視、費(fèi)用、藥物副作用擔(dān)憂以及認(rèn)知不足等因素影響，PrEP實(shí)際使用率仍然很低。

盡管PrEP已在全球多項(xiàng)研究中證實(shí)具有很強(qiáng)的HIV預(yù)防效果，但MENA地區(qū)相關(guān)真實(shí)世界研究仍然有限。

紅楓灣小編：檢測率低，意味著可能有更多感染者尚未被發(fā)現(xiàn)；治療覆蓋不足，意味著病毒傳播風(fēng)險(xiǎn)更難被控制；PrEP使用率低，也說明當(dāng)?shù)厝匀鄙僖豁?xiàng)重要的主動(dòng)預(yù)防工具。

研究方法

這項(xiàng)研究在沙特阿拉伯達(dá)曼醫(yī)療中心開展，是一項(xiàng)前瞻性、單中心、觀察性隊(duì)列研究。研究時(shí)間為2024年6月至2025年5月，主要評估TAF/FTC用于HIV暴露前預(yù)防，在48周隨訪期內(nèi)的真實(shí)世界效果。

研究共納入50名HIV陰性但感染HIV風(fēng)險(xiǎn)高的成年人（中位年齡30歲）：

·包括男男性行為者（MSM）、擁有多個(gè)性伴侶者、無保護(hù)性行為者以及單陽家庭的陰性者

·排除了患有活動(dòng)性嚴(yán)重肝病、嚴(yán)重腎功能損害，以及對TAF/FTC過敏或存在禁忌證者

·男性45人（有多個(gè)性伴侶和其他高危行為），女性5人（單陽家庭的陰性者）

·10人（20%）選擇每日方案，40人（80%）傾向按需方案(211，僅適用于能可靠預(yù)測性行為的順性別男性)

·基線調(diào)查時(shí)，60%有至少一種性傳播感染（STI）病史，最常見的是淋病或梅毒

主要結(jié)局指標(biāo)：48周隨訪期間，每100人年的HIV感染發(fā)生率。

次要結(jié)局指標(biāo)：治療維持率、就診依從性、安全性（腎臟、肝臟和骨骼）、依從性水平、STI發(fā)生率以及實(shí)施過程中遇到的挑戰(zhàn)。

依從性評估主要依賴參與者自我報(bào)告，并分為三類：＞90%、80%-90%和＜80%。

紅楓灣小編：這項(xiàng)研究納入人數(shù)不多，但覆蓋了HIV高風(fēng)險(xiǎn)人群、不同服藥方式、隨訪依從性、安全性和STI等多個(gè)指標(biāo)，研究結(jié)果的參考意義也會(huì)比較大。

研究結(jié)果（隨訪48周內(nèi)）

?無人感染HIV。研究未觀察到任何HIV血清轉(zhuǎn)換，HIV感染發(fā)生率為0/100人年，表明TAF/FTC作為PrEP在研究期間的預(yù)防效果極佳。

另一項(xiàng)研究利用iPrEx和DISCOVER試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，比較了TAF/FTC與安慰劑的效果——TAF/FTC組的HIV感染風(fēng)險(xiǎn)比安慰劑組低12.5倍（MSM）。

?研究期間，參與者仍報(bào)告了較高比例的風(fēng)險(xiǎn)行為：

·68%（34人）報(bào)告有無保護(hù)性行為

·46%（23人）報(bào)告有多個(gè)性伴侶（過去3個(gè)月內(nèi)＞3個(gè)）

紅楓灣小編：無人感染的研究結(jié)果，并不是在“低風(fēng)險(xiǎn)人群”中觀察到的，而是在仍存在風(fēng)險(xiǎn)暴露的情況下。

?治療保留率和隨訪依從性均為94%：

·總體：92%（46人）＞90%、6%（3人）為80%—90%、2%（1人）＜80%

·每日方案者：100%（10人）＞90%

·211方案者：92.5%，其中92.5%（37人）＞90%，7.5%（3人）為80%—90%

紅楓灣小編：依從性良好是PrEP成功的關(guān)鍵。

?不良事件發(fā)生率低：

·僅有4%的參與者報(bào)告了輕微的胃腸道癥狀，無因安全問題而中止治療的情況

·未出現(xiàn)具有臨床意義的腎臟、肝臟或骨骼毒性。相關(guān)副作用較替諾福韋/恩曲他濱（TDF/FTC）更低：

*一項(xiàng)納入400名HIV陰性參與者的隨機(jī)試驗(yàn)顯示——與安慰劑組相比，TDF/FTC組的胃腸道不良事件（14% VS 5%）和腎臟不良事件（18% VS 10%）的發(fā)生率顯著更高。

*ANRS-IPERGAY試驗(yàn)及其開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究的最新數(shù)據(jù)分析報(bào)告稱——在接受TDF/FTC治療的199人中，有13%（26人）發(fā)生了腎功能損害（eGFR值＜90mL/min/1.73m2）。

紅楓灣小編：這不意味著所有人都更適合使用TAF/FTC，PrEP藥物的選擇仍需醫(yī)生結(jié)合腎功能、骨密度、體重、血脂、乙肝感染狀態(tài)和實(shí)際暴露方式來綜合評估。

?STI發(fā)生率為每100人年35.4例，其中：

·新增STI為18例，包括淋?。?人，16%）、衣原體感染（4人，8%）和早期梅毒（3人，6%）

·30%（15人）至少感染過一種STI

紅楓灣小編：在用PrEP的同時(shí)，也建議使用安全套，在更好預(yù)防HIV感染的同時(shí)，也能預(yù)防梅毒、淋病等STI。

研究局限

·樣本量較小，僅納入50人

·研究來自單一醫(yī)療中心，不能代表整個(gè)MENA地區(qū)

·隨訪時(shí)間為48周，仍不足以評價(jià)更長期的安全性和持續(xù)保護(hù)效果

·依從性主要依賴參與者自我報(bào)告，可能存在高估

未來仍需要更大規(guī)模、多中心、更長隨訪時(shí)間的研究，來進(jìn)一步評估TAF/FTC作為PrEP在不同人群、不同暴露方式和不同服藥方案中的效果與安全性。

研究意義

來自沙特阿拉伯的真實(shí)世界證據(jù)表明，在高危人群中使用TAF/FTC進(jìn)行暴露前預(yù)防（PrEP）安全有效，且受試者保留率高、依從性極佳。

但性傳播感染的高發(fā)率和持續(xù)存在的危險(xiǎn)行為，凸顯了制定綜合預(yù)防策略的必要性，包括定期篩查、行為干預(yù)和依從性支持。

這些發(fā)現(xiàn)支持在MENA地區(qū)擴(kuò)大PrEP項(xiàng)目，同時(shí)也強(qiáng)調(diào)了開展全面的性健康干預(yù)措施和更大規(guī)模的多中心研究的重要性。

紅楓灣小編：

·二代PrEP（TAF/FTC）可用作211方案；

·男性和女性都可使用二代PrEP藥物，即異性戀可以用二代PrEP藥物；

·相比一代PrEP藥物（TDF/FTC），二代PrEP藥物在骨骼和肝腎功能方面的副作用更小，但具體用藥仍需結(jié)合個(gè)人情況評估；

·不管是每日方案還是211方案，只要依從性好，都可有效預(yù)防HIV感染；

·HIV PrEP不能預(yù)防其他性病，想要安全還需要綜合預(yù)防。