Nature Medicine：華人學者發(fā)現(xiàn)，年輕人正在加速衰老，或導致早發(fā)性癌癥

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

癌癥通常被視為一種與衰老相關的疾病。老年人患病風險更高，因為他們有更長的時間積累可能導致腫瘤形成的細胞損傷。然而，隨著年輕成年人的癌癥發(fā)病率不斷上升，每一代人面臨的癌癥風險都高于上一代，這讓研究人員開始思考——最近出生的幾代人的細胞損傷是否正在加速積累，從而加快了他們身體的生物學衰老速度？

2026 年 6 月 22 日，圣路易斯華盛頓大學曹崟團隊在Nature Medicine期刊發(fā)表了題為：Biological aging and generational shifts in early-onset cancer risk 的研究論文。

該研究表明，相比于出生較早者，出生較晚的年輕一代的系統(tǒng)性衰老程度呈上升趨勢，且這與早發(fā)性實體瘤癌癥風險增加相關。基于蛋白質組學的器官特異性衰老分析顯示，免疫系統(tǒng)衰老與早發(fā)性肺癌相關，脂肪組織衰老則與早發(fā)性結直腸癌相關。

這些結果表明了較大的年齡差距（Age Gap，即生物學年齡與實際年齡之間的差距）可能成為早發(fā)性實體瘤癌癥風險的相關驅動因素，凸顯了揭示其潛在機制以指導有效的早發(fā)性癌癥預防策略的重要性。

過去三十年來，早發(fā)性癌癥（通常指 50 歲或 55 歲以下成年人被診斷出的癌癥）已成為全球癌癥預防和公共衛(wèi)生面臨的一項挑戰(zhàn)。1990-2019 年間，全球 50 歲以下人群的癌癥發(fā)病率上升了 24%，且這一趨勢仍在持續(xù)。值得注意的是，在許多國家，較年輕一代的上升趨勢比早期世代更為顯著。

曹崟團隊一直致力于識別影響癌癥風險的個體因素，這些因素貫穿整個生命周期，例如肥胖、代謝紊亂、飲酒、久坐行為、飲食質量差以及剖宮產(chǎn)。盡管這些發(fā)現(xiàn)揭示了年輕時癌癥起源的重要線索，但任何單一因素的作用都相對有限。

考慮到這一點，曹崟團隊一直在探索如何捕捉多種風險因素共同作用、推動癌癥發(fā)展的影響力。在“癌癥重大挑戰(zhàn)”計劃的支持下，作為 PROSPECT 團隊的聯(lián)合負責人，曹崟副教授得以著手解決這一問題。“癌癥重大挑戰(zhàn)”計劃由英國癌癥研究中心和美國國家癌癥研究所共同發(fā)起的一項全球性科研資助倡議，旨在匯聚世界頂尖的研究人員，共同應對癌癥領域最嚴峻的挑戰(zhàn)。

在這項最新研究中，曹崟團隊分析了來自英國生物樣本庫（UK Biobank）的超過 15.4 萬名年輕人的數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)庫是一個包含生物學、健康和生活方式信息的大型生物醫(yī)學數(shù)據(jù)集；同時還分析了美國國家衛(wèi)生研究院（NIH）“全民健康研究計劃”（All of Us Research Program）中超過 1 萬名參與者的數(shù)據(jù)，該計劃旨在為居住在美國的超過 100 萬人建立一個全面的健康數(shù)據(jù)集。

為了評估生物學衰老程度（即實際年齡與生物學年齡之間的年齡差距），研究團隊從兩個層面考察了衰老——整體身體層面的衰老，即系統(tǒng)性衰老；以及各個器官內(nèi)部的衰老，即器官特異性衰老。對于系統(tǒng)性衰老，研究團隊采用了已有的評估方法，包括基于臨床生物標志物的指標，例如 PhenoAge 和 Klemera-Doubal 法，以及代謝組學年齡評分，該評分可反映個體的新陳代謝狀況。為了評估特定器官衰老程度，研究團隊利用了血液蛋白質組學數(shù)據(jù)，通過檢測與特定器官系統(tǒng)相關的多種蛋白質水平，來估算各個器官的生物學年齡。

首先，研究團隊重點分析了系統(tǒng)性衰老的整合指標，隨后評估器官特異性衰老。具體而言，研究團隊應用基于臨床測量（PhenoAge、Klemera–Doubal 法）以及基于代謝組學的系統(tǒng)性生物學衰老算法，來刻畫出生隊列中加速衰老的模式，并評估其在獨立于衰老和癌癥易感性遺傳標志物的前提下，與早發(fā)性癌癥的前瞻性關聯(lián)。隨后，研究團隊結合基于血液蛋白質組學的器官特異性衰老時鐘，來估算各個器官的生物學年齡，并明確系統(tǒng)性衰老和器官特異性衰老對早發(fā)性癌癥風險的獨立貢獻。

研究團隊計算了每個出生隊列的平均年齡差距，并使用標準差來描述各組與研究平均值之間的差異程度。標準差是衡量數(shù)據(jù)點圍繞平均值分布離散程度的指標。

結果顯示，在控制了實際年齡后，1965-1974 年間出生的英國人相比 1950-1954 年間出生的人，其系統(tǒng)性衰老程度高出 0.23 個標準差。換句話說，當處于相同的實際年齡時，較年輕出生隊列的人群表現(xiàn)出比較年長出生隊列人群更明顯的生物年齡提前現(xiàn)象，即衰老加速。研究團隊在美國隊列中觀察到了類似的趨勢。與 1965-1969 年出生的美國人相比，1990-1999 年出生的美國人的系統(tǒng)性衰老程度高出 0.92 個標準差的92%。

這種在年輕群體中增加的系統(tǒng)性衰老與早發(fā)性實體瘤癌癥風險上升 8% 相關，尤其是肺癌、胃腸道癌和子宮癌。當參與者根據(jù)系統(tǒng)性衰老程度分為三組時，系統(tǒng)性衰老最嚴重的群體相比最輕的群體，早發(fā)性實體瘤癌癥的風險增加了 15%。分析顯示，即使在控制了癌癥的遺傳風險以及加速衰老的遺傳易感性后，這種風險增加仍然持續(xù)存在。

研究團隊通過深入研究器官特異性衰老發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)加速衰老與早發(fā)性肺癌風險增加相關（風險比=1.89），而脂肪組織加速衰老則與早發(fā)性結直腸癌風險增加相關（風險比=1.60）。

不同出生隊列中系統(tǒng)性衰老及器官特異性衰老與早發(fā)性實體瘤癌癥風險的關聯(lián)，UK Biobank

不同出生隊列的系統(tǒng)性衰老及其與早發(fā)性實體瘤癌癥風險的關聯(lián)，All of Us

曹崟團隊目前正致力于改變?nèi)藗儗Π┌Y為何越來越多地影響年輕一代的理解，他們的下一個研究前沿是揭示環(huán)境、生活方式和社會變化如何在生物體上留下持久印記（包括加速衰老及其他易感性增強的標志物）。他們希望通過闡明癌癥風險在整個生命過程中累積的途徑，揭示早發(fā)性癌癥的根源，并重新定義預防的可能性。與此同時，他們的研究將有助于更精準地識別早發(fā)性癌癥的高風險人群并及早干預，從而將應對模式轉變?yōu)樵诎┌Y發(fā)生前就加以預防。

曹崟表示，如果我們能在年輕人還健康時就識別出那些癌癥風險最高的人群，就能針對那些最能從早期干預中獲益的個體，集中開展預防和早期發(fā)現(xiàn)策略。

“癌癥重大挑戰(zhàn)”計劃主任David Scott博士表示，目前，我們尚無法明確回答全球早發(fā)性癌癥上升的具體原因，但像曹崟團隊的這類研究正幫助我們逐步拼湊出更完整的圖景，表明癌癥可能不僅受個體細胞內(nèi)部變化的影響，還受到整個身體范圍內(nèi)更廣泛變化的影響，這種大規(guī)模研究得益于“癌癥重大挑戰(zhàn)”計劃，該計劃匯聚了來自世界各地不同領域的科學家，共同應對這些復雜問題。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41591-026-04448-w