抗體偶聯寡核苷酸藥物達到1/2期臨床主要終點；“first-in-class”AKT抑制劑再獲FDA批準......

諾華抗體偶聯寡核苷酸藥物達到1/2期臨床主要終點

諾華（Novartis）宣布，del-brax的FORTITUDE 1/2期研究生物標志物隊列達到主要終點和關鍵次要終點。KHDC1L（cDUX）和肌酸激酶生物標志物水平的下降表明，在面肩肱型肌營養不良癥（FSHD）患者中，該療法既實現了強有力的靶點結合，也減少了肌肉損傷。

FSHD是一種罕見、不可逆的神經肌肉疾病，其特征是肌肉功能持續喪失和殘疾進行性加重。Del-brax是一種在研抗體偶聯寡核苷酸藥物（AOC），旨在針對FSHD的根本原因，即DUX4的異常表達。AOC平臺將單克隆抗體的組織特異性與寡核苷酸的精準性相結合，能夠將siRNA靶向遞送至此前難以觸及的FSHD患者肌肉細胞中，從而抑制DUX4表達。新聞稿指出，del-brax是目前首個在臨床研究中顯示出FSHD疾病修飾潛力的在研藥物。該在研療法已獲得FDA授予的孤兒藥資格和快速通道資格，以及歐洲藥品管理局（EMA）授予的孤兒藥資格，目前正處于3期開發階段。

Del-brax是諾華通過收購Avidity Biosciences納入其神經科學管線的三款潛在“first-in-class”的疾病修飾AOC療法之一。除用于治療FSHD的del-brax外，對Avidity的收購還包括用于治療1型強直性肌營養不良癥（DM1）、處于3期開發階段的delpacibart-etedesiran（del-desiran）。該收購還包括用于治療杜氏肌營養不良癥（DMD）、處于2期開發階段的delpacibart-zotadirsen（del-zota）。

阿斯利康AKT抑制劑再獲FDA批準

阿斯利康（AstraZeneca）宣布，Truqap（capivasertib）聯合阿比特龍和潑尼松已在美國獲批，成為首個用于治療經美國FDA授權檢測確認的PTEN缺失、轉移性雄激素通路調節治療初治或敏感（mAPMN/S）前列腺癌成年患者的靶向療法。該疾病此前被稱為轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。

美國FDA的批準基于CAPItello-281 3期試驗的積極結果。該結果已在2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上公布，并發表于Annals of Oncology。

CAPItello-281 3期試驗的主要分析結果顯示，與阿比特龍和雄激素剝奪療法（ADT）聯合安慰劑治療相比，Truqap聯合阿比特龍和ADT使患者影像學疾病進展或死亡風險降低19%，中位影像學無進展生存期（rPFS）獲得具有臨床意義的7.5個月改善（HR=0.81;95% CI：0.66–0.98;p=0.034）。Truqap聯合治療組的中位rPFS為33.2個月，而對照組為25.7個月。在主要分析時，總生存期（OS）數據尚不成熟，但OS結果在數值上傾向于Truqap聯合治療組優于對照組。 該試驗將按計劃繼續進行，以進一步評估OS這一關鍵次要終點。

Truqap是一種“first-in-class”三磷酸腺苷（ATP）競爭性強效抑制劑，可抑制全部三種AKT亞型（AKT1/2/3）。

治療特定結腸癌，羅氏免疫檢查點抑制劑獲FDA優先審評資格

羅氏（Roche）日前宣布，美國FDA已受理該公司提交的補充生物制品許可申請（sBLA），尋求批準Tecentriq（atezolizumab）和Tecentriq Hybreza（atezolizumab和透明質酸酶）聯合化療，用于III期DNA錯配修復缺陷（dMMR）或微衛星高度不穩定（MSI-H）結腸癌的輔助治療。FDA已授予該申請優先審評資格，并預計將于2026年10月9日前作出審批決定。

該申請基于ATOMIC研究，該研究近期發表于《新英格蘭醫學雜志》。ATOMIC研究顯示，對于經免疫組化檢測確定的III期dMMR結腸癌患者，與單獨接受化療相比，在標準FOLFOX6化療基礎上加入Tecentriq，可使疾病復發或死亡風險降低50%。Tecentriq聯合FOLFOX6組的36個月無病生存率為86%，而FOLFOX6組為76%。安全性特征與既往Tecentriq和FOLFOX6研究一致。

Tecentriq是一種單克隆抗體，旨在與PD-L1結合。PD-L1表達于腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞表面，Tecentriq可阻斷PD-L1與PD-1和B7.1受體之間的相互作用。通過抑制PD-L1，Tecentriq可能使T細胞重新激活。

參考資料：

[1] 諾華德爾帕西巴特布拉克索西蘭（del-brax）關于頰肩肱上肱肌營養不良癥（FSHD）的I/II期研究符合主要生物標志物終點。檢索于2026年6月12日，https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-delpacibart-braxlosiran-del-brax-phase-iii-study-facioscapulohumeral-muscular-dystrophy-fshd-meets-primary-biomarker-endpoint

[2] FDA授予羅氏Tecentriq某種III期結腸癌的優先審查權。檢索于2026年6月12日，https://www.globenewswire.com/news-release/2026/06/11/3310183/0/en/fda-grants-priority-review-for-roche-s-tecentriq-for-a-certain-type-of-stage-iii-colon-cancer.html

[3] 基于CAPItello-281前瞻性定義PTEN缺乏疾病，并顯示Truqap聯合使用可降低放射病進展或死亡風險19%。檢索于2026年6月12日，https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/truqap-approved-in-us-for-prostate-cancer.html

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