不傷肌肉，強效抗炎！新降脂藥貝派地酸中國人臨床新研究結果出爐

在心血管疾病預防領域，低密度脂蛋白膽固醇仍然是控制心血管疾病風險的首要靶點，雖然他汀類藥物作為一線用藥，已經在臨床上應用了數十年的時間，但在現實世界中，仍然存在諸多完全不耐受他汀類藥物副作用的患者，這些患者往往面臨更大的無藥可用，血脂不達標風險。

有沒有一種降脂藥物，高效降脂，而且安全性更高，能夠作為他汀不耐受的臨床替代藥物呢？如果單單降低血脂水平，目前這樣的藥物就有不少，但如果同時能夠像他汀一樣，具有顯著的抗炎作用，那才是更好的他汀不耐受替代藥物。

好消息是，近年來上市的“First-in-class”級的口服創新降脂藥——貝派地酸，可能就是他汀不耐受的最佳“候選藥物”之一。近日，一項發表在JAHA上的針對中國臺灣地區人群的四期臨床研究結果，為我們揭示了貝派地酸針對中國人的降脂療效及抗炎保護作用，今天就結合這項臨床研究，為大家進一步介紹這個降脂新藥——貝派地酸。

降脂作用機理

雖然同樣是作用于肝臟的降脂藥，但他汀和貝派地酸的作用路徑卻截然不同，該藥物的降脂作用靶點，位于他汀類藥物作用靶點的上游，因此，不但能夠作為他汀不耐受的替代藥物，也是可以與他汀聯合用藥的補充選擇。

不光是他汀，依折麥布、PCSK9抑制劑等藥物，也都是可以和貝派地酸安全合用的藥物，也正是因為如此，在此次的臨床試驗中，貝派地酸是在患者不停用其他降脂藥的基礎上，進一步加用貝派地酸進行的。

而且貝派地酸是一種“前藥”，該藥物進入人體后，要在特定酶的激活下，才能產生降脂作用，而這種酶僅僅存在于肝臟中，骨骼肌中完全沒有這種激活酶，證實這種特性，貝派地酸即使進入肌肉，也會保持其非活性狀態。貝派地酸的這種“肝臟特異性”使其從源頭上完美避開了肌肉損傷的副作用。

降脂強度和達標率

在這項四期臨床研究中，共招募了180名已經在接受降脂藥物治療，但血脂控制仍然不理想的成年心血管疾病高危風險患者。這些參與者的平均年齡61.4歲，男性占比62.8%，其中近7成都是已有心血管疾病、中風或外周動脈疾病的二級預防人群，在接受降脂藥物治療的情況下，其平均低密度脂蛋白膽固醇水平仍然高達3.04mmol/L。

特別需要注意的是，這180名參與者中，約有46%的參與者存在不同程度的他汀不耐受問題，也就是說這些人無法使用他汀，或無法通過進一步加大他汀用藥劑量，來降低血脂，控制心血管疾病風險。

通過12周的貝派地酸治療，研究結果顯示，在原有降脂藥物治療的基礎上，加用貝派地酸，低密度脂蛋白膽固醇水平從3.04mmol/L降到了2.38mmol/L，總體下降幅度為19%。

很多朋友看到這個19%的降幅，可能會覺得它的降脂作用不如他汀，但作為他汀完全不耐受或無法進一步加大他汀劑量的不耐受患者，這一降幅也是難能可貴的。

除了低密度脂蛋白膽固醇以外，貝派地酸的用藥，還使非高密度脂蛋白膽固醇下降了13.3%，載脂蛋白B下降了11.5%，這表明加用該藥物后，血液中導致血栓的血脂顆粒，出現了全面的顯著減少。

在降脂達標率方面，在參與研究的患者中，加入研究時幾乎沒有患者能夠達到1.8mmol/L以下或1.4mmol/L以下的達標標準，在經過加用貝派地酸3個月治療后，參與者中有31.3%的患者，實現了不同程度血脂控制達標，對于已有心腦血管疾病的極高危患者組，其血脂控制到1.8mmol/L以下的比例為24.3%。

千萬不要小看這些數字，作為在現有治療無法達標的前提下的“補救”，能夠在3個月內讓三成患者成功達標，貝派地酸的表現已經非常不錯了。

抗炎作用表現優秀

近年來，醫學界越來越強調心血管疾病管理中“抗炎”的重要性，單純降脂往往不能全面消除心血管疾病風險，而如果能夠在降脂的同時，實現降低慢性低度炎癥的效果，才能夠進一步地穩定斑塊，降低心血管疾病風險。

在此次針對中國人的臨床研究中，貝派地酸的表現出了強大的抗炎作用。

在這項四期臨床研究中，通過為期12周的用藥，貝派地酸使用藥者的高敏C反應蛋白水平瓶下降了34%，這一數據顯著高于既往針對西方人群的相關數據（炎癥指標降幅約20%到30%），這說明，對于我們中國人來說，使用貝派地酸這個藥物，能夠起到更強的抗炎作用，能夠進一步減少慢性炎癥對斑塊穩定性的不良影響。

特別是對于這類炎癥水平較高的中國患者而言，這種“降脂+抗炎”的雙重效果，有助于進一步降低未來發生心梗或中風的殘余風險。

用藥安全性

在用藥安全性方面，該藥物在為期12周的臨床試驗中，平均用藥依從性高達94.1%，也顯示出了較好的長期用藥安全性。在用藥過程中，只有3例患者出現了輕微的肌肉疼痛，但無人因此而停用藥物，這也證明比起他汀，貝派地酸的肌肉安全性要高得多。

在其他副作用方面，貝派地酸在試驗中顯示出了輕度的尿酸升高，以及一過性的轉氨酶波動，在為期12周的臨床試驗中，沒有發生痛風病例和嚴重的肝功能損傷副作用。

但在這里還是要提醒大家，如果使用該藥物，其可能引起尿酸升高、轉氨酶升高的不良反應，還是要多加關注和監測，特別是已有痛風、肝臟功能損傷的患者，更應該多注意。

上述的臨床研究結果告訴我們，對于他汀不耐受，特別是服用低劑量他汀也會出現肌肉不良反應的朋友，貝派地酸是一個完全不同作用機制的替代選擇，在保障肌肉安全性的前提下，進一步加強血脂控制。

對于單獨使用他汀、或他汀聯合其他降脂藥，血脂控制不達標的患者，貝派地酸也是可以聯合使用的藥物，它與其他降脂藥在機理上沒有疊加，可以進一步降脂作用，還能提供額外的抗炎作用。

可惜的是，貝派地酸雖然在國外2020年已經獲批上市，目前卻仍然沒有進入國內，目前國內的相關仿制藥也正在申報過程中，相信在不久的將來，該藥物將會在國內獲批上市，成為他汀用藥之外的新降脂藥物選擇。

參考文獻：

• Effectiveness and Safety of Bempedoic Acid in Taiwanese Patients With Hypercholesterolemia: A Pragmatic Phase 4 Study (CLEAR Taiwan Study), (2026), Journal of the American Heart Association, Volume 15, Number 10.