點評胰腺癌新藥

世界上很多人都知道胰腺癌這類癌癥是發病時非常隱蔽，由于在身體體腔靠后的位置，發現會比較晚，而且會進展比較快，通常生存期比較短。曾經那個喜歡穿黑色套頭衫的巨富喬布斯就死于這種病，由于他比較相信順勢療法什么的，所以有再多的錢也換不回來命，當然主要還是這款癌癥確實也很兇險。

目前有一些新的研究，成功攻克了新的基因靶點，可以說是有重大意義的突破，很多媒體上都說這已經是有神藥了。雖然我們不能把話說很滿，但這確實也是一個很了不起的進步，就是達拉索拉西布（Daraxonrasib），確實是胰腺癌治療領域近四十年來最具里程碑意義的突破。它成功攻克了曾被視為“不可成藥”的RAS靶點，在關鍵臨床試驗中將近期胰腺癌患者的中位生存期從6.7個月延長至13.2個月，使死亡風險降低了60%。這一成果標志著叫作“癌王”的可怕的胰腺癌治療從單純依賴化療邁向了精準靶向的新階段。對于很多患者的意義來說，如果原本只能活一年半載，生存期延長半年以上看似好像并不太多，但是這在醫療上已經跨出了一大步。如果治療得當，比如某人可能以前能活兩年半，那么也許他能夠延長一倍，增加到生存5年左右，那樣他就已經跨進了5年生存率成功的門檻，而世界上醫學研究是日新月異的，只要過兩三年一切可能都是新篇章。所以如果對于有這個RAS靶點突變的患者群體來說，這是一個很大的福音。

剛才說的這個RAS蛋白，尤其是kras，在超過90%的胰腺癌當中處于異常的激活狀態。所以它就很壞，它就持續的對腫瘤說，“你就生長吧，”就是持續發出這樣的指令。過去研發該類藥物很困難，是因為這種蛋白表面極其光滑，很多藥物分子很難找到一種著力點，就粘不上去。

那么達拉索拉西布這款藥物采用了一種分子膠水的策略。叫做三元復合物機制，不是那個牛奶的意思，大家聽一下就行了。

第一個是鎖定活性狀態，他不強行直接結合這個蛋白，而是先與人體細胞內的伴侶蛋白，也就是親環蛋白a相結合然后改變自身的結構，創造出一種粘合面。

第二個是全面封堵，隨后藥物分子將處于活性狀態，比如說是像按鍵打開、那種on的狀態的這種蛋白粘起來，然后使它們對腫瘤發生的生長的這個信號源就停滯了。

第三個特點也很好，因為傳統的藥物就是針對單一的突變，比如針對G12C，那么像現在的新藥能夠同時覆蓋多種常見突變點。比如kras，HRAS，NRAS等。除了這些亞型之外，還有G12D和G12V等。這個就特別適合胰腺癌患者的特點，因為通常誰也不是就突變一個點，都可能是突變類型比較多樣的。

臨床療效這一塊上，針對二線以及以上實驗治療失敗的轉移性胰腺癌患者的三期實驗，例如RASolute 302中，數據表現顯著。

用藥組中位總生存期達到了13.2個月，這就是剛才說的生存期翻倍，標準化療對照組僅為6.7個月。

在早期研究當中，35%的患者他們的腫瘤顯著縮小，因為胰腺癌患者也是實體的腫瘤，所以說腫瘤體積總體要縮小的話，這也是一個治療的指標。部分患者在服藥幾天之后癥狀就有明顯改善。

說明這些人對藥物敏感性還是比較高的。

在安全性和副作用方面，與細胞毒性化療藥物相比，該藥的安全性特征總體也還是可控的，也不是那種讓人受不了的。常見的副作用主要還是那一大類，靶向藥物也是一種精準的化療，它的大概念上仍然等同于一種化療。這個筆者在之前也說過。所以說他比普通化療要溫柔一些，是也還是有相應的副作用，但總體來說是可以控制的，可以忍受的。就是利大于弊的。

但是，但是，但是，但是，大家一定要注意，不要像看到媒體營銷號上說的那樣，他們用一個非常驚悚的標題直接說“生存期翻倍”，這話就很模糊了！就是說要合乎這個標準，適合用這款藥的人，他的中位生存期可能會是比單純用過去傳統化療藥的版本要翻倍，盡管是這樣說，還有一個先決條件，就是還要在疾病相同進展或者差不多的身體條件的情況下去比較，否則的話用不公平的條件比較也是不對的。

剛才說了，常見副作用主要是皮疹、腹瀉、惡心以及口腔潰瘍。耐受性的話，好一些，雖然仍需面對副作用，但多數患者反饋生活質量優于化療期間，而且能堅持用藥的時間更長。

達拉索拉西布（Daraxonrasib）的副作用整體是可控且可逆的。其嚴重程度和導致停藥的比例都顯著低于傳統化療。大部分副作用屬于輕中度（1-2級），通過簡單的護理或藥物調整就能緩解，不必過度焦慮。以下是針對最常見副作用的具體應對方法。

皮膚反應（皮疹、痤瘡、干燥），這是該類藥物最常見的副作用，但通常不嚴重。日常護理，保持皮膚清潔，穿著寬松、柔軟的棉質衣物以減少摩擦。對皮膚保濕防曬，每天多次涂抹無刺激的潤膚霜，避免陽光直射，外出做好物理防曬。有問題就針對性處理，如果瘙癢明顯，可咨詢醫生口服抗組胺藥（如氯雷他定）或外用爐甘石洗劑；若出現膿皰疹或感染跡象，需醫生評估后使用抗生素軟膏。

還有胃腸反應，一般會腹瀉和惡心。可能藥物干預，輕度腹瀉通常無需停藥。若腹瀉次數增多，可在醫生指導下服用止瀉藥，如洛哌丁胺。還有黏膜保護劑，如蒙脫石散。在飲食調整上，需要選擇少渣、低纖維、易消化的食物如白粥、面條，避免油膩和辛辣食物。還有個別比較甜，比較高熱量的食物，不要一下吃太多，可能會對胃腸帶來脹氣的反應，就很不舒服，建議少食多餐。注意補水，腹瀉期間要多喝溫水或補液鹽，防止脫水和電解質紊亂。

飲食原則就是少量多餐，選擇高蛋白、低脂的食物，避免過飽加重胃部負擔。因為這類腫瘤患者是消化能力受損比較大的，要注意。對口腔潰瘍和黏膜炎者，加強清潔，使用軟毛牙刷，飯后用生理鹽水或溫和的漱口水漱口，保持口腔衛生。避免進食過燙、過硬、辛辣或粗糙的食物，以免劃傷或刺激黏膜。不行的話可以局部止痛，如果潰瘍疼痛影響進食，可遵醫囑使用利多卡因凝膠或專門的口腔潰瘍貼膜止痛。

雖然多數副作用輕微，但出現以下情況必須立即聯系醫生，切勿自行硬扛。

①嚴重腹瀉，一天超過4-6次水樣便，或伴有頭暈、乏力等脫水癥狀。

②重度皮疹，皮疹面積迅速擴大、出現水泡、破潰或伴隨發熱。

③持續嘔吐，無法進食進水超過24小時。

④記住最重要的是，嚴禁自行停藥或減量。如果副作用讓你感到難受，請及時告訴主治醫生，通過專業的劑量調整，如暫時停藥幾天后再恢復，通常都能順利度過適應期。

目前該藥已獲得美國FDA的突破性療法認定和優先審查資格，有望在2026年內正式獲批。在此之前，FDA已開放“擴大使用”計劃，允許符合特定標準的晚期患者提前獲得該藥物治療。對于攜帶RAS突變的晚期胰腺癌患者，進行基因檢測以評估是否適用該藥物已成為重要的臨床考量，所以大家對這款藥物還是值得期待的。