美國南加州真實世界研究：多西環(huán)素暴露后預防對淋病的有效性在實施后1年內迅速喪失

編者按：在美國，推薦男性性行為者和跨性別女性在性行為后72小時內使用多西環(huán)素暴露后預防以預防衣原體、淋病和梅毒。但人們擔心實施多西環(huán)素暴露后預防可能會促進攜帶耐藥基因的淋病奈瑟球菌譜系擴增。近期在《柳葉刀-傳染病》發(fā)表的一項回顧性觀察研究，評估了多西環(huán)素暴露后預防在真實世界中的有效性持久性。

研究背景

在美國，推薦男性性行為者和跨性別女性在性行為后72小時內使用多西環(huán)素暴露后預防以預防衣原體、淋病和梅毒。然而，在實施多西環(huán)素暴露后預防的地區(qū)，人們擔心攜帶抗微生物藥物耐藥的淋病奈瑟球菌譜系可能擴增。我們旨在評估多西環(huán)素暴露后預防在預防性傳播感染方面的真實世界有效性，以及實施多西環(huán)素暴露后預防后其對淋病奈瑟球菌感染的有效性是否持久。

研究方法

我們在Kaiser Permanente南加州綜合醫(yī)療系統(tǒng)中對接受照護的個體進行了一項回顧性、檢測陰性、觀察性研究。符合條件的參與者為出生時指定為男性、在2021年7月1日至2025年6月30日期間任何時候攜帶HIV或接受HIV暴露前預防或暴露后預防的個體。主要結局是合格隊列成員中實驗室確診的衣原體、淋病和梅毒感染。主要分析采用檢測陰性設計；我們擬合邏輯回歸模型，通過比較淋病奈瑟菌、沙眼衣原體和梅毒螺旋體陽性或陰性檢測前90天內多西環(huán)素暴露后預防處方填充史，來評估多西環(huán)素暴露后預防的保護有效性。在將多西環(huán)素暴露后預防有效性定義為時變參數(shù)的分析中，我們評估了整個研究期間對淋病感染的有效性變化及其與局部淋病奈瑟球菌分離株攜帶tetM（一種賦予高水平四環(huán)素耐藥性的質粒攜帶基因）比例的關系。

研究結果

名個體符合入組標準，其中26,582名在2023年1月1日至2025年6月30日期間接受了一次或多次性傳播感染檢測，因此被納入主要分析。26,582名參與者中有2,262名（8.5%）接受了一次或多次多西環(huán)素暴露后預防填充。多西環(huán)素暴露后預防填充發(fā)生在4,659次衣原體陽性檢測中的39次（0.8%）和130,138次陰性檢測中的3,288次（2.5%）之前90天內；發(fā)生在6,539次淋病陽性檢測中的212次（3.%）和128,238次陰性檢測中的3,112次（2.4%）之前90天內；發(fā)生在2,169次梅毒陽性檢測中的11次（0.5%）和26,913次陰性檢測中的794次（3.0%）之前90天內。在整個研究期間，多西環(huán)素暴露后預防對衣原體的預防有效性為66.5%（95% CI 53.6-75.9），對淋病為-1.8%（-18.5至12.5），對梅毒為60.7%（28.3-78.5）。對淋病的有效性從全州實施多西環(huán)素暴露后預防前的42.3%（2.7-65.8）下降到2025年1月至6月期間的-15.0%（-51.1至11.4），與傳播淋病奈瑟球菌譜系中tetM流行率的快速增加相關。當20.0%-29.9%的淋病奈瑟菌分離株檢測到tetM時，有效性為47.2%（4.1-70.3），當50%或更多的分離株檢測到tetM時，有效性降至-8.5%（-33.2至11.2）。

研究結論

本研究報告南加州男性性行為者和跨性別女性中，在實施多西環(huán)素暴露后預防的第一年內，其對淋病的有效性迅速喪失，與淋病奈瑟球菌中高水平四環(huán)素耐藥性的擴增相關。盡管我們報告在實施多西環(huán)素暴露后預防超過2年后對衣原體和梅毒的有效性持續(xù)存在，但我們的發(fā)現(xiàn)提示對淋病的保護可能不持久。在考慮多西環(huán)素暴露后預防實施策略的風險-獲益時，應假設其對淋病預防的獲益有限或短暫，并應解決淋病奈瑟菌耐藥性擴增的潛在后果。

參考文獻：Yechezkel M, Helekal D, Kapadia B et al.Durability of doxycycline effectiveness against gonorrhoea after implementation of post-exposure prophylaxis in southern California, USA: a retrospective, test-negative, observational study.The Lancet Infectious Diseases, 2026

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