氘丁苯那嗪兼顧全齡段TD患者的療效與安全

*僅供醫學專業人士閱讀參考

氘丁苯那嗪在不同年齡段患者中的療效與安全性如何？

遲發性運動障礙（TD）是使用多巴胺受體阻滯劑（DRBA）相關藥物引起的運動障礙，臨床表現為一系列異常的不自主運動，癥狀常在停用致病藥物后仍然持續，嚴重影響患者的身心健康和生存質量[1]。

年齡是TD發生的重要危險因素之一，在不同年齡段的患者中對于藥物的考量因素并不一致。那么，氘丁苯那嗪作為氘代藥物，在不同年齡段的TD患者中實際應用的療效與安全性如何呢？讓我們從實戰案例中共同探討。

病例介紹

臨床實戰1：氘丁苯那嗪在24歲青年TD患者中的應用

• 基本資料：患者，男， 24歲，1周前無明顯誘因出現睡眠差、說話不連貫、幻聽等表現于2022年2月27日入院，診斷為精神分裂癥。予以齊拉西酮治療后出失眠、夜間緊張不安等癥狀，遂予以阿普唑侖、勞拉西泮、奧沙西泮等助眠，但效果欠佳。故予以小劑量合并奧氮平、喹硫平等其他有鎮靜作用的抗精神病藥物，同時出現心慌、坐立不安、肌張力增高、雙手震顫等錐體外系不良反應，予以普萘洛爾控制心率及坐立不安，苯海索拮抗肌張力增高及雙手震顫。最終予以齊拉西酮聯合喹硫平抗精神病治療，并行無抽搐電休克治療（MECT）治療及作業治療等康復干預后于2022年5月16日出院。出院后規律服用齊拉西酮、喹硫平及普萘洛爾維持治療。同年11月，患者出現步態右偏及雙手輕微震顫等錐體外系癥狀，經藥物劑量調整及苯海索添加治療后癥狀未獲顯著改善?，F患者表現為顯著右側軀干傾斜，伴口周不自主運動（舔唇動作）及手指靜止性震顫，診斷為遲發性運動障礙（TD）。

• 診療經過：2023年5月6日，患者開始接受氘丁苯那嗪6mg bid起始治療，并按照說明書推薦劑量嚴格滴定至36mg/d維持治療。

圖 患者詳細診療經過

• 預后：患者身體傾斜、口唇及手指不自主運動有明顯好轉。

臨床實戰2：氘丁苯那嗪在41歲中年女性TD患者中的應用

• 基本資料：患者女， 41歲，5年前因工作壓力大逐漸出現被害妄想，診斷為精神分裂癥。予以奧氮平20mg/d治療后有緩解。3個月后患者上述癥狀加重，調整為氨磺必利、馬來酸氟伏沙明治療。3個月后患者出現頸部僵硬、面部不自主抽動、不停咂嘴及不自主咀嚼等表現。輔助檢查示血液化驗、腦電圖未見明顯異常；頭顱核磁示腔隙性缺血灶；神經查體示頸部僵硬，口周、舌不自主顫抖及咀嚼動作，雙手可見震顫，腱反射（++）；既往史、個人史及家族史無特殊，診斷為遲發性運動障礙（TD），不自主運動量表（AIMS）15分。
  

• 治療經過：緩慢減停氨磺必利、馬來酸氟伏沙明，換用氯氮平 25mg/天穩定精神癥狀；同時予以氘丁苯那嗪12mg/d起始治療，5天后調整為18mg/d，2周后調整為24mg/d維持治療。
  

• 預后：6個月后患者不自主動作已基本消除，AIMS評分為3分，恢復正常生活。

圖 患者服用氘丁苯那嗪后 AIMS評分變化

臨床實戰3：氘丁苯那嗪在68歲老年女性TD患者中的應用

• 基本資料：患者女， 68歲，因焦慮抑郁狀態多年長期口服氟哌噻噸美利曲辛等藥物。3個月前出現口唇及舌頭不自主活動癥狀，診斷為遲發性運動障礙（TD）。停用氟哌噻噸美利曲辛并予以草酸艾司西酞普蘭、苯海索治療，效果不佳。既往有顳頜關節綜合征、灼口綜合征以及腦梗死，長期口服二級預防抗凝藥。
  

• 治療經過：2024年5月1日開始予以氘丁苯那嗪6mg bid起始治療，并逐漸加量至24mg/d，目前以6mg bid維持治療。
  

• 預后：患者口面運動障礙好轉。

臨床體會與思考

▌實戰TD思考：面對不同年齡段的患者，應個體化選擇抗精神病藥物治療

TD最常見的病因是抗精神病藥物的使用，發病危險因素包括抗精神病藥物的種類、用藥劑量和時間、年齡、性別及遺傳因素等。在長期服用抗精神病藥物的患者中，TD的患病率為20%～50%；且隨著抗精神病藥物使用時間的延長，TD的發病率也會增加[2]。一項針對908例長期服用抗精神病藥物的精神病患者進行的前瞻性研究發現，TD的累積發病率第1年為5%，第5年為27%，第10年為43%，20年后為52%。此外，有研究還發現在服用抗精神病藥物的老年患者中，1年后TD的發病率約為26%，3年后約為60%，顯著高于年輕患者[2]。因此，在不同年齡段的患者中，對于抗精神病藥物的選擇考量因素并不一致。

病例一為青年患者，急性起病，治療需求比較高，在最開始使用抗精神病藥物時盡量避免使用過度鎮靜、代謝影響明顯、錐體外系反應明顯的藥物，因此予以齊拉西酮單藥小劑量起始治療，后續根據病情不斷調整用藥，在聯合奧氮平、喹硫平等藥物治療后出現了錐體外系不良反應，并逐步出現身體右傾、口周及手指不自主抖動等癥狀，這前后不過三個月時間。病例二為41歲中年患者，在診斷為精神分裂癥后予以奧氮平等藥物治療，半年后患者出現了頸部僵硬、口周不自主抽動等癥狀。病例三為68歲老年患者，因焦慮抑郁狀態長期口服氟哌噻噸美利曲辛等藥物，2年后出現了口唇及舌頭不自主活動癥狀。因此，在面對不同年齡段的患者時，需根據患者實際情況盡量選擇TD風險低的抗精神病藥并控制用藥劑量，還要盡可能避免長期治療。

▌氘丁苯那嗪：明確的機制帶來切實的臨床獲益

調查顯示，約67%～89%的TD患者不自主運動狀態永久存在，具有較高的致殘率[2]，因此有效緩解TD癥狀成為研究熱點。

在TD的發病機制中，多巴胺受體超敏學說被廣泛接受。假說指出，長期使用DRBA可導致突觸可塑性失調，產生異常不自主運動。而氘丁苯那嗪是一種選擇性囊泡單胺轉運蛋白2（VMAT-2）抑制劑，可干擾多巴胺在突觸前囊泡中的攝取和存儲，導致突觸中可釋放的多巴胺減少，發揮改善TD癥狀的作用，作用機制明確，已被視為TD的一線治療藥物[1-2]。

AIM-TD研究證實，接受24mg/d或36mg/d氘丁苯那嗪治療的患者從第2周開始即有明顯獲益。治療12周后，氘丁苯那嗪36mg/d組的患者AIMS評分較基線減少3.3分（P=0.001），24mg/d組的患者AIMS評分較基線減少3.2分（P=0.003），而安慰劑組僅減少1.4分，且安全性數據與對照組相似[3]。

圖 不同劑量氘丁苯那嗪治療12周后患者AIMS評分改善情況[3]

不僅臨床研究證實氘丁苯那嗪可改善TD癥狀，真實世界案例也證明了氘丁苯那嗪的臨床獲益。上述三例不同年齡段的患者，在接受氘丁苯那嗪6mg bid起始劑量治療并根據病情規范滴定至24mg/d或36mg/d劑量后，三位患者身體傾斜、口周及手部不自主運動等癥狀均有明顯改善，且在隨訪過程中并未發生任何藥物不良事件，這提示氘丁苯那嗪在不同年齡段的TD患者中兼具療效與安全性。

小結

TD是藥物引起的運動障礙且致殘率較高，在不同年齡段均可發生。因此，面對不同年齡段的患者，在選擇用藥時應優先考慮TD風險較低的抗精神病藥物，并且根據患者癥狀改善情況及時調整藥物劑量或種類，以減少藥物副作用的發生。一旦患者出現TD，也要積極采取相應治療。以上三位不同年齡段的TD患者在接受氘丁苯那嗪足劑量、規范滴定治療后，TD癥狀均有效緩解且未出現安全性事件。

目前，氘丁苯那嗪已由國家藥品監督管理局批準用于治療成人TD患者，并且也于2020年12月28日成功進入國家醫保目錄。2024年11月28日，氘丁苯那嗪再次成功續約國家醫保。期待隨著真實世界研究證據的不斷完善與積累，氘丁苯那嗪能為更多TD患者帶去希望。

參考文獻：

[1]袁俊亮, 譚云龍, 王強, 等. 遲發性運動障礙的診療研究進展[J]. 中華精神科雜志, 2024,57(2):121-128.

[2]王喜喜,萬新華. 遲發性運動障礙的臨床診治進展 [J]. 協和醫學雜志, 2022, 13 (04): 644-651.

[3]Anderson K E, Stamler D, Davis M D, et al. Deutetrabenazine for treatment of involuntary movements in patients with tardive dyskinesia (AIM-TD): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet Psychiatry, 2017,4(8):595-604

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