《食品科學(xué)》：江南大學(xué)何冬旭教授等：五沒食子酰葡萄糖通過影響內(nèi)皮型一氧化氮合酶磷酸化改善高血壓小鼠內(nèi)皮損傷的機(jī)制

高血壓作為全球性的重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，是導(dǎo)致心、腦、腎等靶器官損害及心血管事件發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素。目前臨床常用降壓藥物包括利尿劑、β-受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素II受體拮抗劑等。盡管這些藥物療效明確，但由于其作用靶點(diǎn)通常具有全身性，常伴隨一系列副作用。因此，開發(fā)特異性更強(qiáng)、副作用更小的新型降壓策略顯得尤為重要。

血管內(nèi)皮功能障礙是高血壓發(fā)生與演進(jìn)的核心病理環(huán)節(jié)。在正常生理狀態(tài)下，內(nèi)皮細(xì)胞通過內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）催化生成一氧化氮（NO）。NO是維持血管舒張功能與內(nèi)皮穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵信號(hào)分子。eNOS活性受其特定位點(diǎn)磷酸化的精密調(diào)控。其中，Ser1177位點(diǎn)的磷酸化是激活該酶、促進(jìn)NO生成的關(guān)鍵機(jī)制。然而，在高血壓狀態(tài)下，多種致病因素會(huì)導(dǎo)致eNOS（Ser1177）磷酸化水平下降。這致使NO生物利用度降低，從而加劇血管功能障礙。

近年來，天然化合物因其來源廣泛、多靶點(diǎn)作用及副作用較小等優(yōu)勢，在心血管疾病防治領(lǐng)域展現(xiàn)出廣闊前景。已有研究報(bào)道，黃酮類、多酚類等天然成分具有改善內(nèi)皮功能的潛力。槲皮素、白藜蘆醇、芹菜素等植物化學(xué)物通過靶向血管重塑、炎癥和氧化應(yīng)激相關(guān)信號(hào)通路發(fā)揮抗高血壓作用。然而，傳統(tǒng)研究模式多依賴于大規(guī)模隨機(jī)篩選，目標(biāo)性不強(qiáng)且效率有限。為突破這一局限，本研究創(chuàng)新性地采用計(jì)算機(jī)輔助藥物篩選與實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證相結(jié)合的研究策略。

五沒食子酰葡萄糖（PGG）作為一種天然多酚類化合物，在抗癌、抗氧化及心血管保護(hù)等方面表現(xiàn)出多種生物活性，然而其與eNOS的相互作用及在高血壓中的功能研究鮮見系統(tǒng)報(bào)道。基于此，江南大學(xué)食品學(xué)院的楊加祥、何冬旭*和江南大學(xué)無錫醫(yī)學(xué)院的劉源綜合運(yùn)用在體實(shí)驗(yàn)（高血壓小鼠模型）、離體（人冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞（HCAEC））實(shí)驗(yàn)及轉(zhuǎn)錄組測序與生物信息學(xué)分析，系統(tǒng)探討PGG能否精準(zhǔn)靶向并激活eNOS，進(jìn)而改善高血壓病理狀態(tài)下內(nèi)皮功能障礙的作用與機(jī)制，以期為將PGG開發(fā)為靶向eNOS的潛在高血壓治療藥物奠定堅(jiān)實(shí)的實(shí)驗(yàn)與理論基礎(chǔ)。

1 靶向eNOS天然小分子的篩選及驗(yàn)證

按照1.3.1節(jié)方法，基于eNOS的三維結(jié)構(gòu)，利用Discovery Studio對(duì)其16 個(gè)潛在結(jié)合位點(diǎn)進(jìn)行分子對(duì)接分析，按評(píng)分排序篩選前10 個(gè)化合物。LibDock打分前10的天然化合物依次是PGG、瓜子金皂苷V、異麥角甾苷、瓜子金皂苷己、重樓皂苷D、重樓皂苷B、管花苷A、金石蠶苷、鳳仙萜四醇苷K、趕黃草苷A。有研究表明，PGG存在于芍藥等多酚類植物中，具有改善氧化應(yīng)激、降血糖及預(yù)防心血管疾病等作用。瓜子金皂苷己是從遠(yuǎn)志科植物瓜子金（Polygala japonica）中提取的一種齊墩果烷型三萜皂苷類化合物，具有顯著的抗炎和神經(jīng)保護(hù)作用。瓜子金皂苷V是從遠(yuǎn)志科植物瓜子金中分離出的一種三萜皂苷，具有抗炎、抗菌、抗抑郁等藥理作用。異麥角甾苷是一種從植物中提取的化合物，具有抗炎特性。重樓皂苷D是從百合科植物多葉重樓中提取的一種甾體皂苷類化合物，已被證實(shí)具有顯著的抗腫瘤活性。它通過多種機(jī)制發(fā)揮抗癌作用，包括誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制血管生成、激活氧化磷酸途徑等。重樓皂苷B是從重樓屬植物中提取的一種甾體皂苷類化合物，具有顯著的抗腫瘤活性，它通過多種機(jī)制發(fā)揮抗癌作用，包括誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制血管生成、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等。管花苷A主要來源于列當(dāng)科肉蓯蓉屬植物，初步研究顯示其具有抗氧化活性，可能對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有保護(hù)潛力。鳳仙萜四醇苷K屬于苯丙素類化合物，它主要存在于鳳仙花屬植物中，有報(bào)道稱其具有抗炎、抗氧化活性。金石蠶苷是從來江藤的莖和葉中分離出來的咖啡酰化的苯丙烷糖苷化合物，在腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ椭斜憩F(xiàn)出明確的神經(jīng)保護(hù)作用。趕黃草苷A從非洲草藥中提取，在保護(hù)神經(jīng)和抗腫瘤方面顯示雙重潛力。其中，PGG對(duì)接分?jǐn)?shù)最高（圖2a、b），且與已知心血管相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道最多，綜合選定PGG進(jìn)行后續(xù)驗(yàn)證。分子對(duì)接模擬顯示PGG與eNOS結(jié)合良好（圖2c、d）。

2 PGG作用于eNOS（Ser1177）濃度與作用時(shí)間

eNOS Ser1177位點(diǎn)（人類為Ser1177，小鼠為Ser1179）是eNOS最關(guān)鍵的正向調(diào)控磷酸化位點(diǎn)，被視為激活eNOS、產(chǎn)生NO的“主開關(guān)”或“油門”。為模擬血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)高鹽引起的高血壓（鹽敏性高血壓）環(huán)境的應(yīng)激，以60 mmol/L NaCl處理HCAEC細(xì)胞48 h以構(gòu)建高鹽冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷模型（高鹽HCAEC細(xì)胞）。結(jié)果顯示，高鹽處理使HCAEC細(xì)胞eNOS的Ser1177位點(diǎn)磷酸化水平顯著降低（P＜0.001）（圖3）。隨后，以不同濃度、不同作用時(shí)間的PGG處理細(xì)胞，檢測eNOS磷酸化的影響。

用不同濃度PGG（10、20、40 μmol/L）孵育HCAEC細(xì)胞24 h。定量分析表明，在非高鹽條件下，20、40 μmol/L PGG能使eNOS磷酸化水平提升到對(duì)照組的（1.63±0.19）、（1.71±0.33）倍（P＜0.05）（圖4a），在高鹽條件下，10、20、40 μmol/L PGG處理分別使p-eNOS/eNOS比值上升到高鹽對(duì)照組的（1.72±0.62）（P＜0.05）、（2.39±0.61）倍（P＜0.001）與（2.71±0.30）倍（P＜0.001）（圖4b），說明PGG不僅具有“保護(hù)”作用，還具有“激活”作用。

在非高鹽條件下，24 h和48 h PGG處理能使磷酸化水平顯著提升到對(duì)照組的（1.66±0.73）倍（P＜0.05）與（1.96±0.44）倍（P＜0.01）（圖4c）。在高鹽條件下，使用20 μmol/L PGG處理HCAEC不同時(shí)間（12、24、48 h），使p-eNOS/eNOS比值分別上升到高鹽對(duì)照組的（2.58±0.52）（P＜0.01）、（2.42±0.61）倍（P＜0.01）與（2.59±0.43）倍（P＜0.01）（圖4d）。

綜合濃度和時(shí)間實(shí)驗(yàn)，確定20 μmol/L PGG處理24 h為后續(xù)細(xì)胞機(jī)制研究的實(shí)驗(yàn)條件，此條件細(xì)胞在高鹽與正常狀態(tài)下均能顯著提高eNOS Ser1177位點(diǎn)磷酸化水平。

3 PGG對(duì)NO含量的影響

NO含量（尤其生物活性NO）是確認(rèn)eNOS功能激活的關(guān)鍵證據(jù)。使用一氧化氮測定試劑盒檢測正常與高鹽培養(yǎng)條件下，用20 μmol/L PGG處理24 h前后HCAEC細(xì)胞上清液內(nèi)NO水平。

如圖5所示，在高鹽狀態(tài)下，PGG能使細(xì)胞上清液NO水平由（74.9±6.81）μmol/L上升到（125.10±7.37）μmol/L （P＜0.001），在正常狀態(tài)下，PGG能使細(xì)胞上清液NO水平由（150.10±8.74）μmol/L上升到（185.30±12.34）μmol/L（P＜0.05）。這表明PGG能顯著提升正常、高鹽孵育的HCAEC細(xì)胞中NO水平。這一檢測結(jié)果與eNOS磷酸化數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)分析，強(qiáng)化PGG能使eNOS激活（表現(xiàn)為Ser1177位點(diǎn)磷酸化程度加強(qiáng)），進(jìn)而NO釋放量增加。

4 PGG作用于eNOS（Thr495）磷酸化位點(diǎn)分析

eNOS Thr495位點(diǎn)（在人類中為Thr495，在小鼠中為Thr497）是eNOS的一個(gè)至關(guān)重要的負(fù)調(diào)控磷酸化位點(diǎn)。為探究PGG能否作用于eNOS（Thr495）磷酸化位點(diǎn)，按照1.3.6節(jié)方法，研究20 μmol/L PGG處理24 h對(duì)正常與高鹽條件下HCAEC的eNOS（Thr495）磷酸化的影響。結(jié)果表明PGG不能使eNOS（Thr495）磷酸化水平發(fā)生顯著改變，說明PGG主要作用于eNOS（Ser1177）磷酸化位點(diǎn)（圖6）。

5 PGG對(duì)正常小鼠主動(dòng)脈血管段的舒張功能的影響

細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，PGG能影響內(nèi)皮細(xì)胞eNOS（Ser1177）磷酸化水平，進(jìn)而影響eNOS活性。為了在組織水平上進(jìn)行驗(yàn)證，取正常小鼠的主動(dòng)脈血管段進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。NG-硝基-L-精氨酸甲酯（NG-nitro-L-arginine methyl ester，L-NAME）為eNOS特異性抑制劑，實(shí)驗(yàn)分為3 組：溶劑對(duì)照組、PGG處理組（20 μmol/L PGG孵育30 min）、PGG+L-NAME組（20 μmol/L PGG+100 μmol/L L-NAME共孵育30 min），然后測定血管張力。結(jié)果顯示，PGG處理組的血管舒張程度（（84.7±4.52）%）顯著高于溶劑對(duì)照組（（74.90±4.36）%）（P＜0.05）。當(dāng)加入eNOS抑制劑L-NAME后，血管舒張過程被顯著抑制（（29.60±5.03）%，P＜0.001）（圖7）。這說明，PGG改善主動(dòng)脈內(nèi)皮舒張功能的主要機(jī)制是激活eNOS。

6 PGG緩解小鼠高血壓進(jìn)程

由圖8a、b可知，第14天，高鹽飲食對(duì)照組小鼠血壓升高，但是接受了PGG灌胃的小鼠血壓呈現(xiàn)降低趨勢；第35天，PGG灌胃組小鼠平均收縮壓（（111.00±1.52）mmHg）、平均舒張壓（（91.00±1.43）mmHg）顯著低于高鹽對(duì)照組（平均收縮壓（124.00±1.62）mmHg、舒張壓（103.00±1.48）mmHg，P＜0.001）。因此，結(jié)果提示PGG可以緩解小鼠高血壓進(jìn)程。通過對(duì)PGG灌胃組與高鹽對(duì)照組小鼠分離主動(dòng)脈原代內(nèi)皮細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)PGG灌胃組eNOS磷酸化顯著上升（圖8c），PGG灌胃組p-eNOS/eNOS比值為高鹽對(duì)照組的（2.05±0.43）倍（P＜0.001），表明PGG對(duì)eNOS具有較好激活作用。

離體微血管張力實(shí)驗(yàn)可通過測定小鼠的血管內(nèi)皮依賴性舒張，揭示血管內(nèi)皮受損與功能性障礙。與高鹽對(duì)照組相比，灌胃后的疾病小鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張程度由（47.82±5.51）%升至（64.33±4.62）%（P＜0.05）（圖8d）。結(jié)果提示，PGG有效緩解了高血壓小鼠的主動(dòng)脈舒張障礙。

7 PGG改善高血壓小鼠主動(dòng)脈段內(nèi)皮損傷的機(jī)制探究

為深入解析主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞和PGG互作過程中涉及的與eNOS激活相關(guān)的通路，將高血壓對(duì)照組小鼠與PGG灌胃組的主動(dòng)脈血管段基于Illumina/MGI測序平臺(tái)進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組雙端測序（n＝3），使用鏈特異性建庫。對(duì)測序結(jié)果進(jìn)行質(zhì)控與過濾，使用FastQC評(píng)估原始數(shù)據(jù)質(zhì)量，Cutadapt過濾低質(zhì)量序列。6 個(gè)樣品的轉(zhuǎn)錄組分析共獲得17.11 Gb的CleanData，各樣品CleanData均達(dá)到2.54 Gb以上，Q30堿基百分比在96.62%以上，GC含量穩(wěn)定，數(shù)據(jù)質(zhì)量高。對(duì)測序結(jié)果CleanData進(jìn)行后續(xù)生物信息學(xué)分析。

將高鹽對(duì)照組與PGG灌胃組主動(dòng)脈血管段的CleanData使用DESeq2軟件進(jìn)行組間差異基因分析，獲得兩組間發(fā)生差異表達(dá)的基因（|log2差異倍數(shù)|＞1、P＜0.05），共發(fā)現(xiàn)200 個(gè)差異基因，其中154 個(gè)顯著上調(diào)基因，46 個(gè)顯著下調(diào)基因（圖9a），基因熱圖如圖9b所示。

對(duì)這些基因進(jìn)行基因本體論（GO）（圖9c）與差異基因表征的顯著性水平P值（圖9d）分析。在生物過程方面，差異基因在B細(xì)胞受體信號(hào)通路、先天免疫應(yīng)答、補(bǔ)體激活（經(jīng)典途徑）和乙酰輔酶A代謝過程等過程方面顯著富集。在細(xì)胞組分方面，差異基因在質(zhì)膜和質(zhì)膜外側(cè)等部位顯著富集。在分子功能方面，差異基因顯著富集于抗原結(jié)合、免疫球蛋白受體結(jié)合和蘋果酸脫氫酶（脫羧，NAD+）活性（NAD+依賴性蘋果酸酶）等功能。

同時(shí)，對(duì)差異基因進(jìn)行京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路分析，發(fā)現(xiàn)在KEGG代謝過程中，丙酮酸代謝、丙酸代謝、脂肪酸代謝、脂肪酸生物合成、皮質(zhì)醇合成與分泌、鈣信號(hào)通道等過程都顯著富集（圖9e、f）。總之，上述差異基因功能富集結(jié)果可作為PGG改善eNOS磷酸化潛在機(jī)制探索的重要切入點(diǎn)。

8 PGG靶向?qū)AD+/NADH活性的影響

轉(zhuǎn)錄組學(xué)是發(fā)現(xiàn)性工具，為機(jī)制研究提供了線索和方向（如指向能量代謝），但具體的因果鏈條需要后續(xù)靶向?qū)嶒?yàn)驗(yàn)證。通過對(duì)上述差異基因功能富集結(jié)果提示（如KEGG富集到的丙酮酸代謝、脂肪酸代謝等，GO富集到的蘋果酸脫氫酶（脫羧）（NAD + ）活性代謝過程），PGG灌胃后，相當(dāng)部分能量代謝相關(guān)通路被激活，于是后續(xù)重點(diǎn)關(guān)注與eNOS磷酸化相關(guān)的能量代謝通路。β-拉杷醌可通過激活NQO1提升NAD + /NADH比值，進(jìn)而促進(jìn)eNOS Ser1177磷酸化，提高NO的釋放，使血管舒張并降低血壓。其中NAD + 是細(xì)胞代謝的中心樞紐和關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，其水平直接決定細(xì)胞的能量產(chǎn)出效率、代謝適應(yīng)性和整體健康狀態(tài)。

因此，研究PGG是否通過類似機(jī)制發(fā)揮作用，檢測20 μmol/L PGG孵育24 h對(duì)正常HCAEC以及高鹽HCAEC NAD + /NADH比值的影響。結(jié)果顯示，正常細(xì)胞中，PGG處理組NAD + /NADH比值（11.51±1.40）顯著高于對(duì)照組（8.50±0.80）（P＜0.05）；高鹽細(xì)胞中，PGG處理組比值（5.35±0.33）亦顯著高于高鹽對(duì)照組（2.67±0.32）（P＜0.001）（圖10）。因此，結(jié)果提示PGG可以顯著提升內(nèi)皮細(xì)胞NAD + /NADH比值，并激活下游通路。

9 PGG對(duì)Nampt含量的影響

Nampt是哺乳動(dòng)物體內(nèi)NAD + 生物合成補(bǔ)救途徑中的限速酶和關(guān)鍵調(diào)控因子，直接決定了細(xì)胞內(nèi)NAD + 的水平。為了進(jìn)一步探究PGG→NAD + /NADH的上游機(jī)制，通過Nampt ELISA試劑盒檢測正常與高鹽培養(yǎng)條件下HCAEC細(xì)胞用20 μmol/L PGG處理24 h后細(xì)胞上清液中Nampt水平。如圖11所示，在高鹽狀態(tài)下，PGG能使細(xì)胞上清液Nampt水平由（7.35±0.39）μg/mL 上升到（12.56±0.71）μg/mL（P＜0.001），在正常狀態(tài)下，PGG能使細(xì)胞上清液Nampt水平由（14.97±0.88）μg/mL上升到（18.87±1.79）μg/mL （P＜0.05）。這表明PGG能顯著提升正常、高鹽孵育的HCAEC細(xì)胞中Nampt水平。這一檢測結(jié)果與PGG調(diào)控NAD + /NADH比值上升關(guān)聯(lián)分析，建立內(nèi)皮功能的一個(gè)潛在核心機(jī)制“PGG→Nampt提升→NAD + /NADH比值增加→p-eNOS Ser1177位點(diǎn)磷酸化→NO合成→血管舒張功能改善與血壓降低”的邏輯鏈條，為NAD + /NADH上游機(jī)制驗(yàn)證提供支持。這也為理解天然多酚如何通過調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝穩(wěn)態(tài)發(fā)揮心血管保護(hù)作用提供了新的實(shí)驗(yàn)框架和分子線索。

10 討論與結(jié)論

本研究揭示，天然小分子化合物PGG可通過提升eNOS Ser1177位點(diǎn)的磷酸化水平，進(jìn)而激活eNOS、促進(jìn)NO生成，最終改善高血壓小鼠血管內(nèi)皮依賴性舒張功能并降低血壓。其潛在機(jī)制可能為：PGG上調(diào)細(xì)胞內(nèi)Nampt表達(dá)，提高NAD+/NADH水平，從而靶向增強(qiáng)eNOS（Ser1177）磷酸化，即遵循“PGG→Nampt提升→NAD+/NADH比值增加→p-eNOS Ser1177位點(diǎn)磷酸化→NO合成→血管舒張功能改善與血壓降低”的邏輯鏈條。該發(fā)現(xiàn)為高血壓及相關(guān)血管內(nèi)皮損傷的治療提供了新的思路與潛在藥物靶點(diǎn)。

盡管槲皮素、白藜蘆醇與EGCG等經(jīng)典植物多酚可通過磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/ 蛋白激酶B（Akt）通路、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通路或沉默信息調(diào)節(jié)因子1通路等不同通路激活eNOS，且PGG同樣富含酚羥基結(jié)構(gòu)，可能具有類似作用機(jī)制，但本研究提示其通過NAD+/NADH代謝調(diào)控eNOS激活可能為一新特征。然而，該通路的具體環(huán)節(jié)尚需進(jìn)一步驗(yàn)證與完善，未來研究可從以下幾方面深入：

1）作用靶點(diǎn)與直接互作驗(yàn)證：利用表面等離子共振或等溫滴定量熱法等技術(shù)，直接檢測PGG是否與eNOS蛋白發(fā)生物理結(jié)合，從而明確其是否為直接作用靶點(diǎn)，深入闡明藥物-蛋白互作機(jī)制。

2）上下游信號(hào)通路的系統(tǒng)解析：需進(jìn)一步考察PGG對(duì)eNOS上游關(guān)鍵激酶（如Akt與AMPK）磷酸化狀態(tài)的影響。若變化不顯著，則應(yīng)探索其是否通過影響eNOS與其他調(diào)控蛋白的相互作用或修飾狀態(tài)（如乙酰化）發(fā)揮作用。同時(shí)，對(duì)NAD+合成途徑中的其他關(guān)鍵組分，如煙酰胺單核苷酸及其腺苷酰轉(zhuǎn)移酶，以及使用特異性抑制劑進(jìn)行通路阻斷實(shí)驗(yàn)，將有助于完整描繪該調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。

3）轉(zhuǎn)化應(yīng)用與安全性評(píng)價(jià)：目前有力證據(jù)多源于細(xì)胞與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，所用劑量遠(yuǎn)高于日常膳食攝入。未來需開展大規(guī)模、長期的人體臨床試驗(yàn)，以明確其作為膳食補(bǔ)充劑的有效劑量與形式。此外，PGG的口服生物利用度、體內(nèi)代謝途徑及高劑量長期使用的安全性尚待系統(tǒng)評(píng)估，可借鑒槲皮素、白藜蘆醇等同類物的發(fā)展經(jīng)驗(yàn)（如制劑優(yōu)化、與增效劑聯(lián)用），以提升其應(yīng)用可行性。

綜上，本研究初步揭示了PGG通過Nampt-NAD+/NADH軸激活eNOS、改善血管功能的新機(jī)制，為心血管保護(hù)提供了新的候選分子。后續(xù)需圍繞靶點(diǎn)驗(yàn)證、通路細(xì)化及轉(zhuǎn)化研究開展深入工作，以推動(dòng)其向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化。

作者簡介

通信作者：

何冬旭，博士，江南大學(xué)食品學(xué)院教授，博士生導(dǎo)師，江蘇省“六大人才高峰”計(jì)劃入選者。2007年7月獲山東大學(xué)生命科學(xué)學(xué)士學(xué)位，2011年12月獲香港中文大學(xué)生物醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。2012年1月起任江南大學(xué)生物工程學(xué)院副教授，2017年5月晉升為教授，2018年1月轉(zhuǎn)任食品學(xué)院教授。現(xiàn)任國際期刊《Cancer Studies》副主編，兼任《FEBS Journal》《OncoTargets and Therapy》等期刊審稿人。

主要從事食品營養(yǎng)與健康研究，聚焦食藥同源食物對(duì)心血管健康、機(jī)體穩(wěn)態(tài)的分子機(jī)制，探索腸道菌群調(diào)控免疫炎癥疾病的干預(yù)策略。結(jié)合醫(yī)學(xué)生物學(xué)、微生物學(xué)、食品科學(xué)等學(xué)科領(lǐng)域的理論與技術(shù)，開展微環(huán)境與信號(hào)通路、營養(yǎng)-生理與遺傳-健康方面的研究工作，尤其在食藥同源的食物影響哺乳動(dòng)物細(xì)胞增殖、心血管健康和機(jī)體穩(wěn)態(tài)的分子機(jī)制研究方面取得了一定成績。主持國家自然科學(xué)基金青年、面上、應(yīng)急項(xiàng)目及省部級(jí)課題，闡明大豆皂甙調(diào)節(jié)腸道菌群改善高血壓的機(jī)制，揭示蒙花苷靶向內(nèi)凝集蛋白1改善糖尿病血管內(nèi)皮功能障礙的作用。在《EMBO Molecular Medicine》《PNAS》等期刊發(fā)表SCI論文19 篇，獲中國發(fā)明專利3 項(xiàng)。研究成果獲江蘇省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)、江蘇省藥理科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。

第一作者：

楊加祥，江南大學(xué)食品學(xué)院2023級(jí)食品工程專業(yè)碩士研究生，研究方向?yàn)槭乘幫词澄飳?duì)心血管健康及機(jī)體穩(wěn)態(tài)的分子機(jī)制。2019年7月畢業(yè)于合肥工業(yè)大學(xué)食品科學(xué)與工程專業(yè)，獲工學(xué)學(xué)士學(xué)位。本科期間獲評(píng)“合肥工業(yè)大學(xué)優(yōu)秀學(xué)生干部”，研究生階段榮獲江南大學(xué)研究生二等獎(jiǎng)學(xué)金。

引文格式：

楊加祥, 劉源, 何冬旭. 五沒食子酰葡萄糖通過影響內(nèi)皮型一氧化氮合酶磷酸化改善高血壓小鼠內(nèi)皮損傷的機(jī)制[J]. 食品科學(xué), 2026, 47(9): 179-189. DOI:10.7506/spkx1002-6630-20251126-201.

YANG Jiaxiang, LIU Yuan, HE Dongxu. 1,2,3,4,6-Penta-O-galloyl-β-D-glucose ameliorates endothelial injury in hypertensive mice by affecting eNOS phosphorylation: a mechanistic study[J]. Food Science, 2026, 47(9): 179-189. (in Chinese with English abstract) DOI:10.7506/spkx1002-6630-20251126-201.

實(shí)習(xí)編輯：普怡然；責(zé)任編輯：張睿梅。點(diǎn)擊下方閱讀原文即可查看全文。圖片來源于文章原文及攝圖網(wǎng)

為了幫助食品及生物學(xué)科科技人員掌握英文科技論文的撰寫技巧、提高SCI期刊收錄的命中率，綜合提升我國食品及生物學(xué)科科技人員的高質(zhì)量科技論文寫作能力。中國食品雜志社擬定于2026年8月13—14日在安徽合肥舉辦“第13屆食品與生物學(xué)科高水平SCI論文撰寫與投稿技巧研修班”，為期兩天。

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為系統(tǒng)提升我國食品營養(yǎng)與安全的科技創(chuàng)新策源能力，加速科技成果向現(xiàn)實(shí)生產(chǎn)力轉(zhuǎn)化，推動(dòng)食品產(chǎn)業(yè)向綠色化、智能化、高端化轉(zhuǎn)型升級(jí)，由北京食品科學(xué)研究院、中國食品雜志社《食品科學(xué)》雜志（EI收錄）、中國食品雜志社《Food Science and Human Wellness》雜志（SCI收錄）、中國食品雜志社《Journal of Future Foods》雜志（ESCI收錄）主辦，合肥工業(yè)大學(xué)、安徽省食品行業(yè)協(xié)會(huì)、安徽大學(xué)、合肥大學(xué)、合肥師范學(xué)院、北京工商大學(xué)、中國科技大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床營養(yǎng)科、安徽糧食工程職業(yè)學(xué)院、皖西學(xué)院、滁州學(xué)院、蚌埠學(xué)院共同主辦的“ 第六屆食品科學(xué)與人類健康國際研討會(huì) ”，將于 2026年8月15-16日（8月14日全天報(bào)到） 在 中國 安徽 合肥 召開。

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為對(duì)標(biāo)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部2035年科技規(guī)劃及“十四五”“十五五”發(fā)展方向，推動(dòng)農(nóng)產(chǎn)品加工與儲(chǔ)運(yùn)的工程化、智能化、綠色化升級(jí)，由湖南省農(nóng)業(yè)科學(xué)院、湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)、北京食品科學(xué)研究院、國際食品科技聯(lián)盟（IUFoST）、中國農(nóng)業(yè)大學(xué)、岳麓山工業(yè)創(chuàng)新中心主辦，湖南大學(xué)、中南林業(yè)科技大學(xué)、長沙理工大學(xué)、湖南中醫(yī)藥大學(xué)、湘潭大學(xué)、岳麓山實(shí)驗(yàn)室協(xié)辦，中國食品雜志社、洞庭實(shí)驗(yàn)室、湖南省食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會(huì)、湖南省農(nóng)產(chǎn)品加工與質(zhì)量安全研究所、湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科學(xué)技術(shù)學(xué)院、Springer Nature-《Agricultural Products Processing and Storage》雜志承辦的“第二屆農(nóng)產(chǎn)品加工與食品制造國際學(xué)術(shù)研討會(huì)—?jiǎng)?chuàng)新引領(lǐng)綠色智造，AI賦能科技進(jìn)步”，將于2026年9月19-20日（9月18日會(huì)議報(bào)到）在中國 湖南 長沙召開。

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