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隨著老齡化加劇、腫瘤靶向治療普及,大量骨質(zhì)疏松、腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者長期服用護(hù)骨、抗腫瘤藥物。
不少人不知道的是,這類藥物會大幅削弱頜骨愈合能力,一旦進(jìn)行拔牙、種植牙等口腔手術(shù),可能誘發(fā)骨頭長期暴露、潰爛壞死,即藥物相關(guān)頜骨壞死。該病發(fā)病率雖然不高,但病程頑固、治療棘手,是口腔、骨科、腫瘤科共同面對的“敵人”。
用藥人群盡量規(guī)避有創(chuàng)骨手術(shù)
頜骨是全身骨代謝最活躍的部位,牙槽骨持續(xù)更新、血運豐富,也是唯一易發(fā)生藥物性骨壞死的骨骼。目前醫(yī)學(xué)界公認(rèn)四類機(jī)制會破壞頜骨自愈能力,包括破骨細(xì)胞功能停滯、創(chuàng)面血管無法新生、口腔細(xì)菌持續(xù)侵襲、聯(lián)用兩類高危藥物時出現(xiàn)骨吸收及血管再生同步受阻等。
藥物相關(guān)頜骨壞死的高發(fā)人群清晰分為兩大群體,也是日常門診最容易忽視用藥史的患者。第一類是中老年骨質(zhì)疏松人群,長期口服、注射抗骨吸收藥物延緩骨量流失;第二類是惡性腫瘤伴骨轉(zhuǎn)移患者,涵蓋乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、多發(fā)性骨髓瘤等,常需骨保護(hù)劑、抗血管生成靶向藥控制骨破壞。
這兩類人群一旦進(jìn)行口腔手術(shù),頜骨壞死風(fēng)險會急劇上升。當(dāng)然,并非所有牙科操作都會誘發(fā)病變。臨床統(tǒng)計顯示,約60%病例由拔牙引發(fā),牙周手術(shù)占15%,種植牙手術(shù)占10%,而根管治療、補牙、常規(guī)洗牙等不損傷牙槽骨的操作,幾乎不會誘發(fā)頜骨壞死。這也給臨床診療劃定清晰邊界:用藥人群優(yōu)先選擇保守牙科治療,盡量規(guī)避有創(chuàng)骨手術(shù)。
誘發(fā)頜骨壞死的高危藥物分為抗骨吸收、抗血管生成兩類,作用機(jī)制不同,疊加使用風(fēng)險顯著翻倍。
抗骨吸收藥物通過抑制破骨細(xì)胞減少骨骼破壞,骨質(zhì)疏松、腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者均廣泛使用。藥物使用時長、給藥方式直接決定風(fēng)險:靜脈用藥風(fēng)險遠(yuǎn)高于口服,用藥越久、劑量越大,發(fā)病概率越高。抗血管生成靶向藥多用于晚期實體瘤,阻斷病灶新生血管。這類藥物會切斷口腔創(chuàng)面血供,軟組織無法覆蓋骨面,微小創(chuàng)傷也難以愈合。
多學(xué)科協(xié)作是降低風(fēng)險的核心
想要平衡口腔治療需求與頜骨壞死風(fēng)險,不能只靠口腔科醫(yī)生單打獨斗,必須建立口腔、內(nèi)分泌、骨科、腫瘤科多學(xué)科協(xié)作體系。
評估包含三大核心維度——
首先,完整梳理用藥史:就診時患者需精準(zhǔn)告知藥品名稱、用藥目的、給藥途徑、持續(xù)時長,不能籠統(tǒng)地說“打骨針”“吃補鈣藥”。腫瘤患者用藥劑量更高、常聯(lián)合放化療,整體風(fēng)險遠(yuǎn)高于骨質(zhì)疏松人群。
其次,全面評估全身基礎(chǔ)狀態(tài):排查血糖、免疫、營養(yǎng)水平等,化療、長期激素使用者傷口愈合能力大幅下降,需提前調(diào)整全身基礎(chǔ)狀況。
最后,完善口腔影像學(xué)與臨床檢查:篩查齲齒、牙周炎、殘根、根尖炎癥等感染病灶,提前清除所有潛在口腔感染源,從源頭降低術(shù)后感染誘發(fā)壞死的概率。
根據(jù)患者是否已啟動高危藥物治療,醫(yī)生會分階段規(guī)劃牙科手術(shù),臨床有差異化安全診療方案。
對于尚未開始用藥者,最優(yōu)方案為先完成口腔預(yù)處理,洗牙、補牙、拔除無保留價值殘根、處理重度牙周病,全部創(chuàng)口軟組織愈合2至4周后,再啟動骨保護(hù)、靶向藥物治療,可直接降低超50%發(fā)病風(fēng)險。
已經(jīng)長期用藥、必須做口腔手術(shù)者,停藥方案因藥而異。口服雙膦酸鹽可暫停3至6個月;靜脈雙膦酸鹽由于半衰期極長,不建議隨意停藥;地舒單抗停藥3至4個月后血藥濃度明顯下降,骨代謝可部分恢復(fù),手術(shù)安全性提升。
要提醒的是,是否停藥、停藥時長,必須由開具藥物的腫瘤科、內(nèi)分泌科醫(yī)生判定,停藥決策切勿自行做主。擅自停藥可能誘發(fā)病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等,危及生命。
如遇急性間隙感染、頜骨骨折等急診手術(shù),無法等待停藥窗口期,醫(yī)生將全程采用微創(chuàng)操作,減少翻瓣、保護(hù)局部血運,術(shù)后嚴(yán)密縫合封閉骨面,延長抗生素使用周期,開展長期隨訪監(jiān)測。
術(shù)后超過4周創(chuàng)口不愈合需警惕
如果出現(xiàn)了藥物相關(guān)頜骨壞死,治療不追求一刀切,臨床采用階梯式分層方案,輕重癥對癥處理,多學(xué)科配合保障安全。
輕癥患者以保守治療為主,所有患者做好日常基礎(chǔ)護(hù)理。日常用氯己定漱口水抑菌,雙氧水定期沖洗裸露骨面,減少口腔細(xì)菌持續(xù)侵蝕;存在紅腫流膿時,遵醫(yī)囑服用抗生素,同時補充維生素改善局部血液循環(huán);還要調(diào)控血糖、提升營養(yǎng)、增強(qiáng)免疫力,由腫瘤科、內(nèi)分泌科調(diào)整高危藥物,嚴(yán)禁自行停藥。
若保守護(hù)理后仍反復(fù)腫痛、炎性肉芽增多,需做微創(chuàng)清創(chuàng)。醫(yī)生僅清理松動壞死頜骨骨塊,盡量保留健康骨組織,術(shù)后嚴(yán)密縫合黏膜或轉(zhuǎn)瓣覆蓋創(chuàng)面,延長抗感染療程,定期復(fù)診觀察恢復(fù)情況。
針對大面積死骨、皮膚瘺管甚至頜骨骨折的重癥患者,需開展外科手術(shù),切除病變骨段,必要時移植骨組織修復(fù)缺損。高壓氧可作為輔助手段,提升頜骨血氧,幫助創(chuàng)面愈合。
藥物相關(guān)頜骨壞死有明確早期預(yù)警表現(xiàn),術(shù)后超過4周創(chuàng)口不愈合、牙齦反復(fù)腫痛、口腔內(nèi)可見黃白色裸露死骨、持續(xù)性口臭流膿,均需立刻復(fù)診。
日常防控核心原則清晰:用藥前完成全面口腔預(yù)檢;用藥期間優(yōu)先做好補牙、根管、活動義齒等保守治療,盡量避開拔牙、種植;確需有創(chuàng)手術(shù),嚴(yán)格遵循多學(xué)科醫(yī)生制定的個體化方案;長期維護(hù)口腔衛(wèi)生,每半年定期口腔復(fù)查,減少局部慢性炎癥。
(作者分別為復(fù)旦大學(xué)附屬上海市口腔醫(yī)院專家專病中心醫(yī)生,專家專病中心主任)
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