新疆
HIV在病毒被抑制的感染者體內藏匿于何處，是治愈研究的一個關鍵問題，而治愈HIV仍是公共衛生目標。一項發表在《科學·轉化醫學》上的新研究提示，該病毒可能駐留于比此前認為的更多類型的T細胞中。
研究人員表示，這可能為所謂的HIV病毒儲存庫增加一個新的組成部分。
圖：這張薄切片透射電子顯微照片展示了HIV顆粒（即病毒粒子）的超微結構細節
盡管歷經數十年研究，HIV仍無法治愈，全球仍有超過4000萬人攜帶該病毒。盡管在預防和抗逆轉錄病毒治療方面取得的巨大進展已大幅減少了新發病例和死亡人數，
但每年仍有超過100萬例新發感染和數十萬例死亡。2024年，估計有63萬人死于HIV相關原因。
但治愈至今仍遙不可及。
治愈的一個主要障礙是：在接受ART并實現病毒抑制的患者體內，含有HIV DNA的T細胞持續存在并逃避免疫系統攻擊。
如果患者停止服藥，潛伏感染的細胞可再次大量產生具有復制能力的HIV，導致病毒反彈。
“當我們設計治愈療法時，我們的目標是病毒儲存庫，要么消除它，要么控制它，”未參與該新研究的Picker說，“如果不理解它，就無法靶向它?！?/p>
具體而言，治愈研究聚焦于CD4+ T細胞，即被該病毒感染的主要免疫細胞類型。矛盾的是，一種HIV蛋白會主動將CD4受體從感染細胞表面清除。
據中國中山大學免疫學與微生物學教授、研究員Kai Deng博士介紹，這一現象傳統上被視為防止重復感染的策略。
他在一封電子郵件中解釋稱，盡管該領域普遍假設受感染的細胞最終仍保持其原有的CD4+ T細胞身份，但支持這一假設的直接證據很少。
在這項新研究中，Deng及其同事旨在更好地理解這些潛伏感染T細胞的命運。他說，他們的發現令其驚訝。
方法與發現
研究人員進行了一系列體外實驗，在用經過改造的HIV構建體感染CD4+ T細胞并用細胞因子白細胞介素2激活后追蹤這些細胞。他們報告稱，出乎意料的是，部分受感染的T細胞不僅丟失了CD4受體蛋白，還獲得了CD8受體。
盡管功能上存在一些差異，這些CD4+ T細胞轉變為一種類似CD8+ T細胞的狀態。研究人員還展示了這可能如何發生，證明一種名為病毒負因子（Nef）的HIV蛋白下調了細胞上CD4的表達，而另一種名為病毒蛋白R（Vpr）的蛋白則上調了CD8的表達。
他們將由此產生的“誘導”細胞稱為iCD8 T細胞。
接著，他們分析了80名通過ART實現HIV感染病毒抑制的患者以及6名未經治療的急性感染者的血液。他們在參與者的CD4+和CD8+ T細胞中均檢測到了病毒的遺傳物質，并且在某些情況下，該遺傳物質在兩類細胞的相同位點上整合。
堪薩斯大學分子生物科學系助理教授Robin C. Orozco博士在該期刊的一篇相關文章中解釋稱：“這些數據提示，這些CD8+ T細胞可能最初是CD4+ T細胞，它們丟失了CD4表達并變成了iCD8 T細胞?！?/p>
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