攜類風濕、強直性脊柱炎多適應癥管線，凌科藥業二次沖刺港交所

出品 | 創業最前線

作者 | 胡芳潔

編輯 | 孟祥娜

美編 | 倩倩

審核 | 頌文

近年來，中國自身免疫性疾病治療藥物市場正迎來高速擴容，規模由2019年162億元攀升至2024年328億元，機構預測2026年市場總量有望突破540億元。

這片藍海之中，以JAK抑制劑為代表的口服小分子靶向藥物，憑借口服給藥替代注射生物制劑的獨特優勢，持續改寫國內自免疾病臨床治療格局。

賽道熱度之下，臨床階段生物藥企也迫切需要借助上市融資，來推進研發和管線商業化。近日，專注自身免疫及炎癥疾病小分子抑制劑研發的凌科藥業二度遞表港交所。

然而，在恒瑞醫藥等國內巨頭已率先實現JAK抑制劑商業化的競爭格局下，后來者凌科藥業究竟手握哪些差異化籌碼，又面臨著怎樣的現實短板？其管線布局能否在巨頭環伺下撕開一道口子，搶占一席之地？

1、海歸博士組團創業，無償轉讓股權引監管問詢

2017年，國內創新藥改革迎來發展浪潮，大批具備跨國藥企研發背景的華人科學家回國創業，曾任強生亞太核心研發高管、擁有二十余年新藥研發經驗的萬昭奎正是其中一員。

彼時行業存在明顯供需缺口，全球自身免疫疾病已進入精準靶向治療階段，但國內患者只能依賴副作用突出的傳統藥物，國產高安全、高品質JAK靶向藥物市場近乎空白。

看準行業機遇，萬昭奎2017年聯合三位資深行業合伙人，在杭州創立凌科藥業。

（圖 / 凌科藥業官網）

其團隊成員各有所長，前默克首席科學家汪俊、輝瑞藥物副研究員Michael Vazquez、產業資本運營專家陳龑共同組成聯合創始人班子，覆蓋藥物研發、技術攻堅、資本運營全鏈條。

四人背景差異鮮明，萬昭奎、汪俊、Michael Vazquez均為美籍博士，具備海外博士后研究履歷；唯一中國籍創始人陳龑畢業于中國藥科大學。

依托完整的研發管線，凌科藥業完成多輪融資，累計募資3.6億元，君聯惠康、健妙、禮安凌杭、蘇州禮潤等機構均參與投資。伴隨外部機構進場，創始團隊也通過股權轉讓實現部分股權變現。

據「創業最前線」不完全統計，多筆市場化股權交易完成后，萬昭奎累計獲轉讓款3175萬元，汪俊獲得轉讓收益520萬元，員工持股平臺菱欣合伙企業出讓股權合計回款305萬元。

公司早期搭建內部股權架構時，曾開展多筆零對價無償股權轉讓。

2018年6月，汪俊分別從萬昭奎、境外持股平臺Lynk Investment受讓對應注冊資本17.7萬元、14.6萬元股權，菱欣合伙企業同步無償受讓萬昭奎所持215.5萬元注冊資本股權，全部交易無需受讓方支付轉讓價款。其中，Lynk Investment由萬昭奎、汪俊、Michael Vazquez分別持股26.14%、18.26%、55.6%。

后續，菱欣合伙企業又在2020年12月、2021年7月分兩次參與公司增資，合計認購新增注冊資本257.02萬元，招股書并未披露價格；同期，外部機構健妙入股價格已達40元/股。

一方面是內部無償受讓，另一方面卻是高達40元/股的入股價格，內外交易定價形成顯著落差。巨大價差引發監管重點關注。

在凌科藥業首次遞交境外上市申請后，證監會于今年1月19日下發境外上市備案問詢函，將歷次股權變動定價邏輯、零對價股權轉讓的商業公允性列為核心核查要點，要求企業完整披露全套佐證材料，對相關交易合理性作出充分解釋。

（圖 / 證監會境外發行上市備案補充材料要求）

完成股權沿革合規梳理與整改后，凌科藥業于2026年6月向港交所二次遞交招股書重啟上市進程，高度分散的股權結構也成為市場討論焦點。

經過多輪機構融資，四位創始人合計僅掌握公司34.42%投票權，機構股東總持股比例過半，招股書亦未披露創始人之間存在一致行動協議。

針對這一股權特征，監管同步提出專項問詢，要求公司充分論證無控股股東的認定依據，完成全部股東穿透核查，梳理存在關聯、一致行動關系股東的實際控制人與合并持股比例，并明確股東人數的計算規則及法律依據。

2、對外授權成主要收入來源，市場化前景待驗證

在監管機構關注股權沿革與治理合規之外，資本市場對凌科藥業IPO價值的核心研判，更多聚焦于其自主研發管線的技術含金量、未滿足臨床需求的覆蓋能力以及行業競爭格局中的差異化定位。

凌科藥業當前雖尚未實現產品商業化，但其臨床管線已形成清晰的雙輪驅動戰略——以口服選擇性JAK1抑制劑LNK01001主攻全身性自身免疫疾病（如類風濕關節炎、強直性脊柱炎），以外用軟性泛JAK抑制劑LNK01004深耕皮膚局部炎癥領域（如特應性皮炎），兩者協同覆蓋骨關節與皮膚兩大核心自免場景。

在此基礎上，公司還以TYK2抑制劑LNK01006前瞻性切入中樞神經系統疾病賽道，布局帕金森病、阿爾茨海默病等神經退行性疾病，意在打造另一重點研發領域。

行業層面，國內同賽道企業高光制藥，與凌科藥業的管線布局具備較高相似度，二者均同步深耕外周自身免疫炎癥與中樞神經退行性疾病兩大核心領域，規避傳統JAK藥物的同質化競爭，是國內少數同時布局“自免炎癥+中樞神經疾病”的創新藥企。

不過，與凌科藥業的單靶點策略不同，高光制藥以雙靶點為核心，TLL-018（TYK2/JAK1）主攻慢性自發性蕁麻疹和類風濕關節炎等適應癥，TLL-041（腦滲透性TYK2/JAK1）則專門用于神經退行性疾病的治療。

從財務情況來看，凌科藥業的核心產品均處于臨床試驗階段，尚未實現藥品商業化落地，缺乏穩定、可持續的經營性營收。

2024年及2025年，公司尚未產生主營業務收入，兩年累計虧損5億元。在此背景下，管線對外授權合作成為公司維持研發、運營開支的主要資金補充渠道之一。

（圖 / 公司招股書）

2026年第一季度，公司獲得了一筆3864.3萬元管線對外授權合作首付款。

早在2025年12月，凌科藥業與Bleecker Bio達成合作協議，根據合作協議，凌科藥業將LNK01006除中國內地、中國香港、中國澳門及中國臺灣地區之外的全球開發、生產與商業化權益，獨家授予Bleecker Bio。

作為交易對價，Bleecker Bio將向凌科藥業支付500萬美元預付款，同時出具對應10%持股比例的股份認購權證，讓凌科藥業直接持有Bleecker Bio一成股權；凌科藥業還擁有在達成特定臨床開發、監管審批及商業化里程碑時收取額外款項的權利，里程碑付款總額最高可達6.05億美元（折合人民幣約40億元以上）。

（圖 / 公司招股書）

對外授權合作的模式在行業層面有跡可循。

2023年3月，高光制藥與全球神經科學企業Biohaven達成TLL-041海外獨家授權合作，授予對方大中華區外全部中樞神經系統（CNS）適應癥研發、生產、商業化權益。其交易對價包含1000萬美元預付款、721136股Biohaven股票、最高9.5億美元里程碑付款及分級銷售特許權。

對比來看，高光制藥的授權交易在金額上比凌科藥業更為優厚——預付款高出500萬美元，里程碑上限高出3億美元。

若將視線拉回行業常識，中樞神經系統靶向藥物的開發歷來以高失敗率著稱。首付款與里程碑數字固然吸睛，卻無法繞過臨床試驗這道硬門檻。

無論凌科藥業LNK01006的別構型TYK2設計，還是高光制藥TLL-041的雙靶點思路，目前均處于臨床研發階段，靶點選擇性優勢能否轉化為臨床獲益，安全性能否支撐長期給藥，都有待后續II期及更大樣本試驗給出答案。

3、頭部競品已上市卡位，后發管線突圍難度陡增

除中樞神經系統靶向藥物這張王牌外，凌科藥業的核心自免藥物管線亦蓄勢待發，但同樣面臨激烈的市場競爭。

自身免疫性疾病（如類風濕關節炎、強直性脊柱炎、特應性皮炎等）患者基數龐大、用藥周期長，是全球僅次于腫瘤的第二大藥物市場。

大量自身免疫病的發病機制均依賴JAK介導的異常免疫信號傳導，因此靶向阻斷JAK通路的JAK抑制劑能夠從源頭抑制過度活化的免疫炎癥，成為這類疾病核心治療藥物。

早期上市的第一代泛JAK抑制劑（如蘆可替尼、托法替布、巴瑞替尼）選擇性較低，通過廣譜抑制實現療效，在多個適應癥上取得商業成功——2022年蘆可替尼全球銷售額達39.7億美元，托法替布17.96億美元，巴瑞替尼8.3億美元。

（圖 / 攝圖網，基于VRF協議）

但第一代藥物因靶點覆蓋過寬，臨床應用中常伴隨感染、血栓、血脂異常及惡性腫瘤等風險，部分品種帶有FDA黑框警告，安全性問題在一定程度上限制了其長期使用和用藥人群的拓展。

第二代JAK抑制劑則通過高選擇性抑制特定亞型（如JAK1、JAK3、TYK2），在保留療效的同時顯著減少了脫靶相關副作用，安全性更優，成為臨床更青睞的選擇。代表藥物烏帕替尼上市三年即突破25億美元銷售額，增速超越前代，驗證了精準靶向的市場價值。

國內現已有多款二代高選擇性JAK抑制劑落地，賽道競爭格局清晰。

除進口產品外，恒瑞醫藥硫酸艾瑪昔替尼片2025年獲批，一舉拿下活動性強直性脊柱炎、類風濕關節炎、中重度特應性皮炎、重度斑禿四大適應癥，填補國產JAK抑制劑斑禿治療空白，依托成本與醫保優勢加速拓展市場。

眼下國內JAK抑制劑賽道競爭日趨激烈，各家藥企突圍思路明確：或是區分靶點形成差異化賽道，或是挖掘斑禿、白癜風等空白適應癥，亦或是依托安全性優化、價格優勢爭奪患者資源。

未來，擁有獨家適應癥、機制安全優勢的高選擇性二代JAK抑制劑，或將持續占據市場核心地位。

凌科藥業布局了兩款差異化產品：LNK01001為口服高選擇性JAK1抑制劑，也就是第二代JAK抑制劑，覆蓋類風濕關節炎、強直性脊柱炎、特應性皮炎及白癜風；LNK01004為外用軟性泛JAK抑制劑，針對輕中度特應性皮炎。

進度上，LNK01001已于2026年1月完成類風濕關節炎III期臨床，針對特應性皮炎適應癥已提交上市申請，預計2026年下半年及2027年下半年分別申報類風濕關節炎和強直性脊柱炎適應癥。

另一管線LNK01004于2025年7月完成II期臨床試驗，計劃2027年上半年啟動III期。

然而，從部分適應癥來看，國內二代JAK1抑制劑賽道已趨于擁擠。

以類風濕關節炎適應癥為例，國內已有15項靶向藥物獲批（7項小分子+8項生物制劑），另有11項JAK抑制劑處于I期、2項處于II期，高光制藥、凌科藥業、無錫福欣的產品處于III期，后發者面臨激烈存量競爭。

凌科藥業迄今無上市產品，商業化團隊空白，缺乏銷售、醫學事務和市場準入經驗，相較艾伯維、輝瑞的全球化體系及恒瑞藥業的本土化網絡，短板明顯。

為彌補短板，凌科藥業于2024年1月與先聲藥業達成戰略合作：先聲提供LNK01001強直性脊柱炎和類風濕關節炎適應癥III期臨床的CRO服務（含注冊申報、臨床管理），凌科藥業按十個里程碑支付合計1.3653億元服務費（已付9790萬元），并約定2027年底前取得強直適應癥上市批件，達標獎勵最高750萬元，逾期則賠付同等金額。

（圖 / 攝圖網，基于VRF協議）

商業化方面，凌科藥業負責生產供貨，先聲藥業預付1.33億元獲得上述兩大適應癥國內獨家銷售權，負責推廣并按市占率收取分級服務費等。

這一合作雖緩解了商業化壓力，但凌科藥業仍需面對產品上市后與先發產品的激烈競爭，其能否在差異化適應癥或臨床數據上形成突破，將決定后市表現。

總體來看，凌科藥業的差異化管線描繪了美好藍圖，但在巨頭先發優勢、商業化短板與股權隱憂的多重夾擊下，突圍之路并非坦途。臨床數據與執行效率能否兌現，才是決定其能否在藍海中立足的真正勝負手。

*注：文中題圖來自攝圖網，基于VRF協議。