一個(gè)自免眼病的新機(jī)會(huì)分析

2020年，治療甲狀腺眼病TED的藥物Tepezza獲批上市。

這是該領(lǐng)域第一次有了真正針對(duì)發(fā)病機(jī)制的靶向療法。 靠激素、手術(shù)和眼科支持治療湊合的臨床成為了歷史。

同樣，Tepezza用近20億美元級(jí)的銷(xiāo)售把一個(gè)邊緣藥物市場(chǎng)硬生生的打成了新寶藏。

問(wèn)題也來(lái)了， Tepezza證明了市場(chǎng)的存在，卻沒(méi)辦法把市場(chǎng)吃透。

對(duì)全球約100萬(wàn)～150萬(wàn)中重度 TED 患者說(shuō)，能接受靶向治療的人群仍然有限。

原因也不復(fù)雜，治療需要8次靜脈輸注、而且價(jià)格昂貴，同時(shí)伴有聽(tīng)力損傷等安全性風(fēng)險(xiǎn)，都讓這個(gè)產(chǎn)品臨床滲透率受限。

Tepezza發(fā)掘了新大陸，但其技術(shù)與商業(yè)模式不能把市場(chǎng)壟斷。

正所謂前人種樹(shù)后人乘涼，找到差異空間，這不就也有了搞錢(qián)的機(jī)會(huì)了么！

01

未飽和的競(jìng)爭(zhēng)格局，出乎意料

從整體市場(chǎng)看，TED不像自免腫瘤領(lǐng)域那么烏泱烏泱的卷，一個(gè)熱門(mén)靶點(diǎn)動(dòng)輒幾十條管線同時(shí)沖線！

相比之下，TED的市場(chǎng)用小而美來(lái)形容是最恰當(dāng)不過(guò)的了？

從臨床管線分析，該領(lǐng)域項(xiàng)目數(shù)量并不夸張，遠(yuǎn)沒(méi)到白熱化程度。

并且，Tepezza已經(jīng)沖線成功，驗(yàn)證了商業(yè)價(jià)值，釋放了風(fēng)險(xiǎn)。

所以目前狀況大致是研發(fā)供給還沒(méi)有充分跟上， 這就很有意思了！

02

三種技術(shù)路線

胖貓仔細(xì)捋了現(xiàn)有的幾十個(gè)臨床產(chǎn)品，從技術(shù)層面可歸為三類(lèi)路線：

（1）IGF-1R靶點(diǎn)。

大多是Tepezza的同靶點(diǎn)藥物，主要通過(guò)PK特征、改善給藥路徑（如靜脈轉(zhuǎn)皮下）及提升安全性，以實(shí)現(xiàn)差異化。

Viridian therapeutics最近剛上市的Lumvoa IV，在Tepezza基礎(chǔ)上給藥頻次減少到四次，單次給藥時(shí)間也縮短一半。

同時(shí)Viridian還搞了二代產(chǎn)品。

二代產(chǎn)品采用快速便捷的自動(dòng)注射筆皮下給藥，大幅降低給藥頻率，實(shí)現(xiàn)了同靶點(diǎn)藥物的升級(jí)和差異化競(jìng)爭(zhēng)。

（2）泛自免抗體平臺(tái)遷移：

這類(lèi)項(xiàng)目從其他自免里搬靶點(diǎn)，如FcRn、IL-6R、CD20、IL-17A、JAK等。

邏輯也很清楚，這些靶點(diǎn)在自免已有成熟機(jī)制、成熟藥物或臨床經(jīng)驗(yàn)，開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)看起來(lái)比從零開(kāi)始低，直拓適應(yīng)癥即可。

但這里也有一個(gè)大坑。

自免靶點(diǎn)能治MG、RA、SLE，不代表一定能治TED。

TED不是簡(jiǎn)單的炎癥病，有很強(qiáng)的局部組織重塑、眼眶成纖維細(xì)胞激活和Graves相關(guān)自身抗體背景。

所以這類(lèi)產(chǎn)品的核心問(wèn)題是自家產(chǎn)品靶點(diǎn)在TED里的機(jī)制證據(jù)夠不夠硬。

（3）上游驅(qū)動(dòng)靶點(diǎn)

最值得胖貓寫(xiě)一下的是TSHR，也就是促甲狀腺激素受體。

TSHR不是眼眶后局部病理，更靠近 Graves病和TED的共同上游驅(qū)動(dòng)因素。

如果這個(gè)邏輯能通，就不只是一個(gè)TED 藥，有可能變成Graves病和TED的一體化治療方案。

這就不是簡(jiǎn)單的適應(yīng)癥擴(kuò)展了，直接進(jìn)一步重構(gòu)了市場(chǎng)結(jié)構(gòu)。

03

戰(zhàn)略缺口，值得立項(xiàng)的點(diǎn)？

TED賽道還是集中在 IGF-1R follow-on，對(duì)Tepezza進(jìn)行改良。

更少輸注、更短給藥時(shí)間、更好的安全性，最好還能從靜脈輸注走向皮下注射。

這個(gè)邏輯胖貓文章寫(xiě)過(guò)太多了～

泛自身免疫靶點(diǎn)拓展也沒(méi)有太多意思，大家看寫(xiě)一篇就夠了

但真正可能重寫(xiě)TED競(jìng)爭(zhēng)格局的，是 TSHR。

為什么呢？

只在IGF-1R上fast follow，跟著Tepezza、Viridian后面啥都撈不到。

真正能讓差異化故事變得性感的TSHR 有多個(gè)優(yōu)勢(shì)。

這個(gè)靶點(diǎn)的邏輯更上游， 和Graves病、TED的疾病生物學(xué)關(guān)系更近，更容易講出疾病修改型治療的故事。

如果一個(gè)未來(lái)不僅能做TED，還能覆蓋 Graves病，那它商業(yè)天花板就不是TED單一市場(chǎng)，而是更大的內(nèi)分泌自免組合。

重要的是大藥企還沒(méi)把這個(gè)方向完全吃光。對(duì)Biotech來(lái)說(shuō)，這階段窗口非常關(guān)鍵。

等大藥企全面下場(chǎng)、臨床驗(yàn)證變得清楚、資產(chǎn)估值被打上共識(shí)標(biāo)簽，再進(jìn)去就不是布局了。

Tepezza把疾病機(jī)制、商業(yè)市場(chǎng)和大藥企興趣都驗(yàn)證了一遍，但仍然留下了明顯缺口。

這絕對(duì)是后來(lái)者的機(jī)會(huì)。

該寫(xiě)的胖貓都寫(xiě)清楚了，這篇文章放在這里，咱們過(guò)幾年后再回頭看，肯定有人會(huì)扼腕太息的！

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