北京
近年來，以司美格魯肽、替爾泊肽為代表的減肥藥風(fēng)靡全球，被無數(shù)人奉為減重神藥。它們不僅能讓人迅速瘦下來，還展現(xiàn)出了讓人意想不到的衍生效果。很多原本酗酒、對煙草上癮的人，在注射這類藥物后，發(fā)現(xiàn)自己對這些不良嗜好的渴望大幅降低。這種能夠“順便戒癮”的奇特現(xiàn)象，一度讓醫(yī)學(xué)界感到興奮。
降低自驅(qū)力，更容易躺平
越來越多的科學(xué)證據(jù)表明，這種減肥神藥在生理之外，正在對人類的心理和行為產(chǎn)生巨大的隱性副作用。它在平息人們對食物和成癮物質(zhì)欲望的同時(shí)，可能也順便偷走了人們對生活的熱情，讓人變得不愛社交、缺乏動力，甚至陷入一種無欲無求的躺平狀態(tài)。
這一切的根源，在于這些減肥藥深度介入了大腦中的多巴胺獎賞系統(tǒng)。簡單來說，這個(gè)系統(tǒng)負(fù)責(zé)在人類完成某些行為時(shí)釋放多巴胺，讓我們產(chǎn)生爽快和滿足的感覺，進(jìn)而激勵我們重復(fù)這些行為，比如享受美食、與朋友聚會、探索未知事物。而減肥藥的工作機(jī)制，恰恰是改變了這個(gè)系統(tǒng)的運(yùn)作方式，讓原來能讓我們感到很快樂的事情，變得沒那么快樂了。
科學(xué)界已針對這一心理副作用展開多項(xiàng)前沿研究，并找到了相關(guān)依據(jù)。
首先，藥物對自驅(qū)力和主動性的負(fù)面影響在動物實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)得到了證實(shí)。
權(quán)威科學(xué)期刊上發(fā)表的一項(xiàng)針對小鼠的研究發(fā)現(xiàn)，注射了司美格魯肽的小鼠在面對需要付出努力才能獲得回報(bào)的任務(wù)時(shí)，表現(xiàn)出了明顯的動機(jī)下降。原本小鼠非常喜歡在跑輪上跑步，但在藥物影響下，它們自發(fā)去運(yùn)動的意愿顯著減少。通過實(shí)時(shí)監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，這正是因?yàn)樗幬锔淖兞诵∈蟠竽X特定區(qū)域的多巴胺分泌動態(tài)，拉低了它們的興奮閾值。
其次，這種“萬物皆不爽”的效應(yīng)正在現(xiàn)實(shí)世界中引發(fā)連鎖反應(yīng)。
醫(yī)學(xué)雜志《心血管疾病進(jìn)展》中的一項(xiàng)系統(tǒng)綜述甚至將這類藥物稱為反消費(fèi)制劑。研究指出，這些藥物在平息物欲、賭博沖動的同時(shí)，也無差別地波及了人類的社交行為。對人類而言，社交、聚餐、派對本身就是能夠刺激多巴胺釋放的獎賞活動。當(dāng)大腦的獎賞回路被藥物人為降溫后，人們從人際交往中獲得的愉悅感便大打折扣。許多使用者因此主動減少了社會活動，表現(xiàn)出不愛社交、生活平淡和自發(fā)退縮的傾向。
此外，劍橋大學(xué)出版社等機(jī)構(gòu)發(fā)表的研究也從基因?qū)用嫣接懥诉@種心理變化。
研究表明，該藥物所作用的受體基因如果發(fā)生特定變異，會直接導(dǎo)致快感缺失，也就是無法從平日喜愛的日?；顒又懈惺艿娇鞓?。這為藥物引發(fā)的心理喪提供了分子生物學(xué)上的證據(jù)。
當(dāng)然，科學(xué)界目前對這一機(jī)制的探討是非常精細(xì)的。2025年《美國醫(yī)學(xué)會雜志·精神病學(xué)分冊》發(fā)表的一項(xiàng)臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)顯示，即使在最低維持劑量下，藥物也會顯著改變患者的渴求感。
不可否認(rèn)，這種對多巴胺系統(tǒng)的重新編程是一把雙刃劍。對于那些患有嚴(yán)重肥胖或代謝紊亂的人來說，藥物能夠修復(fù)由于肥胖帶來的神經(jīng)損傷，甚至在一定程度上幫助他們找回健康。但對于普通減重者而言，它的副作用同樣巨大且難以忽視。它在幫你管住嘴的同時(shí)，也在無差別地削弱你對世界的探索欲、對人際關(guān)系的依戀以及對生活的新鮮感。這種讓人傾向于躺平、無動力、低欲望的心理改變，正是我們在追求美麗外表時(shí)，不得不面對的沉重代價(jià)。
GLP-1藥物可能導(dǎo)致抑郁
事實(shí)上，醫(yī)學(xué)界之所以越來越關(guān)注 GLP-1藥物對情緒、欲望和行為模式的影響，一個(gè)重要原因，就是它似乎不僅作用于食欲系統(tǒng)，還會影響大腦獎賞回路。
近幾年，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1藥物在探索性治療酒精使用障礙、尼古丁依賴以及部分物質(zhì)成癮問題上，開始顯現(xiàn)出一定潛力。而這種作用，被認(rèn)為可能與其對大腦多巴胺信號的調(diào)節(jié)有關(guān)。
多巴胺是人體重要的神經(jīng)遞質(zhì)之一，與愉悅感、獎勵反饋、動機(jī)和成癮行為密切相關(guān)。
從機(jī)制上看，GLP-1藥物可能通過適度調(diào)低異?；钴S的多巴胺信號，來減弱對成癮物質(zhì)或行為的渴求，從而發(fā)揮治療作用。
2026年1月發(fā)表于《Nature Medicine》的一項(xiàng)涵蓋近200萬糖尿病患者的研究支持了這一觀點(diǎn)。該研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1藥物與降低物質(zhì)依賴及抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)存在關(guān)聯(lián)。GLP-1藥物通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的獎勵機(jī)制(多巴胺信號)和減少炎癥，顯現(xiàn)出抗抑郁的潛力，能減少焦慮樣行為，為精神健康治療提供了新方向。
來源：《Nature Medicine》
然而，神經(jīng)調(diào)控的效果高度依賴個(gè)體生理基礎(chǔ)。對于多巴胺功能已然偏低或處于平衡狀態(tài)的個(gè)體，長期施加抑制性影響可能適得其反。正如《Current Neuropharmacology》的一篇綜述所警示，長期使用GLP-1藥物可能導(dǎo)致多巴胺能通路失調(diào)，進(jìn)而誘發(fā)或加劇抑郁情緒，甚至為自殺意念提供生物學(xué)通路
來源：《Current Neuropharmacology》
這意味著，GLP-1既可能通過降低多巴胺信號產(chǎn)生抗成癮效應(yīng)，但也可能通過加劇抑郁情緒而引發(fā)自殺意念。
隨著GLP-1藥物在全球廣泛應(yīng)用，自2023年起，冰島、歐盟及美國監(jiān)管機(jī)構(gòu)陸續(xù)接到與新發(fā)抑郁、自殺意念相關(guān)的個(gè)案報(bào)告，促使世界衛(wèi)生組織(WHO)的研究團(tuán)隊(duì)利用其龐大的個(gè)體病例安全性報(bào)告數(shù)據(jù)庫(ICSR)，在全球范圍內(nèi)評估與司美格魯肽和利拉魯肽相關(guān)的自殺或自殘的藥物不良反應(yīng)(ADR)情況。
來源：《JAMA Network Open》
該研究結(jié)果于《JAMA Network Open》上發(fā)表，給出了一個(gè)明確的警示：司美格魯肽用藥相關(guān)的自殺意念的出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，大約增加了45%。與達(dá)格列凈、二甲雙胍和奧利司他等其他治療2型糖尿病的藥物相比，司美格魯肽聯(lián)合抗抑郁藥和精神安定劑苯二氮卓類共同使用，自殺意念仍明顯更高。且這種關(guān)聯(lián)在已患有焦慮癥或抑郁癥的患者中更為顯著。
其他副作用
GLP-1類藥物的核心機(jī)制之一，是延緩胃排空。簡單說，就是讓胃里的食物停留更久，人會更長時(shí)間感到飽，于是食欲下降。很多使用者都會描述類似體驗(yàn)：以前一頓飯能吃很多，現(xiàn)在吃幾口就飽了，甚至看到油膩食物都會反胃。問題在于，這種“減緩胃蠕動”的機(jī)制，本身也是很多副作用的來源。
惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、便秘，目前已經(jīng)是最常見的不良反應(yīng)之一。一些患者在加大劑量后，甚至?xí)掷m(xù)嘔吐。有些人嚴(yán)重到喝水都會惡心。
胃輕癱
而近幾年，醫(yī)學(xué)界越來越關(guān)注的一個(gè)問題，是“胃輕癱”。所謂胃輕癱，本質(zhì)上是胃部蠕動功能明顯下降，食物無法正常排空?；颊邥霈F(xiàn)持續(xù)胃脹、吃一點(diǎn)就撐、反復(fù)惡心、長期嘔吐等癥狀。有些人甚至?xí)迅粢故澄锿鲁鰜怼?/p>
美國已經(jīng)出現(xiàn)不少相關(guān)案例。部分患者停藥后癥狀依然持續(xù)數(shù)月。美國 FDA 后來也開始在藥品說明書中提醒嚴(yán)重胃腸疾病患者慎用相關(guān)藥物。
圍繞 GLP-1藥物，美國醫(yī)療系統(tǒng)近兩年甚至還出現(xiàn)了新的麻醉風(fēng)險(xiǎn)問題。因?yàn)椴糠只颊呶概趴諊?yán)重延遲，即使術(shù)前禁食，胃里依然殘留大量食物。在全麻過程中，這些食物可能反流進(jìn)入肺部，引發(fā)誤吸。嚴(yán)重情況下，甚至可能導(dǎo)致吸入性肺炎和呼吸衰竭。美國麻醉學(xué)會后來專門更新建議，要求部分患者在接受全麻前提前停藥。
腸梗阻
另一個(gè)越來越受到關(guān)注的問題，是腸梗阻。很多人最初只是便秘。但部分患者后來發(fā)展成持續(xù)腹脹、嚴(yán)重腹痛、無法排便排氣。由于 GLP-1藥物會整體減慢胃腸道蠕動，腸內(nèi)容物移動速度下降，一些本來腸道功能就比較弱的人，風(fēng)險(xiǎn)可能進(jìn)一步增加。
美國 FDA 已經(jīng)把“腸梗阻”加入部分藥物標(biāo)簽中的潛在風(fēng)險(xiǎn)。嚴(yán)重腸梗阻并不是普通便秘。患者可能會出現(xiàn)劇烈腹痛、持續(xù)嘔吐，嚴(yán)重時(shí)甚至需要急診手術(shù)。
膽囊問題
膽囊問題也是目前已經(jīng)比較明確的風(fēng)險(xiǎn)之一。快速減肥本身，就容易誘發(fā)膽結(jié)石。因?yàn)槎虝r(shí)間體重大幅下降后，膽汁成分會發(fā)生變化，膽固醇更容易析出形成結(jié)石。而 GLP-1類藥物恰恰會讓很多人在幾個(gè)月內(nèi)迅速減掉大量體重。一些患者最開始只是右上腹隱痛，后來逐漸發(fā)展成膽囊炎、急性疼痛，甚至需要切除膽囊。
胰腺炎
相比之下，胰腺炎問題目前仍然存在爭議，但依然是醫(yī)生重點(diǎn)警惕的不良反應(yīng)之一。胰腺是非常脆弱的器官。急性胰腺炎嚴(yán)重時(shí)甚至可能危及生命。
早期曾有大量病例報(bào)告懷疑 GLP-1藥物與胰腺炎相關(guān)，因此后來長期被列為重點(diǎn)監(jiān)測項(xiàng)目。雖然目前大型研究還沒有完全證明風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，但醫(yī)學(xué)界也沒有完全排除風(fēng)險(xiǎn)。
現(xiàn)在很多醫(yī)生的態(tài)度其實(shí)是：沒有足夠證據(jù)證明一定危險(xiǎn)，但也絕對不能掉以輕心。尤其當(dāng)患者出現(xiàn)持續(xù)劇烈腹痛、向后背放射的疼痛、惡心嘔吐等情況時(shí)，需要立刻排查胰腺炎。
肌肉流失
另一個(gè)近兩年越來越多人開始討論的問題，是“肌肉流失”。很多人看到體重迅速下降，會默認(rèn)自己減掉的是脂肪。但實(shí)際上，GLP-1藥物壓制食欲后，一些人攝入的熱量和蛋白質(zhì)都嚴(yán)重不足。如果沒有同步進(jìn)行力量訓(xùn)練，身體在減脂的同時(shí)，也會大量消耗肌肉。
這會帶來一系列問題?；A(chǔ)代謝下降；體力下降；更容易疲勞；停藥后更容易反彈；老年人跌倒風(fēng)險(xiǎn)增加。一些減肥門診現(xiàn)在已經(jīng)開始強(qiáng)調(diào)，使用 GLP-1藥物期間必須補(bǔ)充足夠蛋白質(zhì)，并配合力量訓(xùn)練，否則最后可能出現(xiàn)“人瘦了，但身體更虛了”的情況。
“司美格魯肽臉”
除了肌肉流失，還有一個(gè)這兩年在國外社交媒體上討論很多的詞：“Ozempic face”。中文一般翻譯成“司美格魯肽臉”。簡單說，就是部分人在快速減肥后，臉部脂肪大量流失，導(dǎo)致面部凹陷、皮膚松弛、顯老。很多人原本只是想減肥，最后卻發(fā)現(xiàn)整個(gè)人“老了一圈”。
其實(shí)這并不是藥物單獨(dú)造成的，而是快速減重本身導(dǎo)致的面部脂肪減少。但由于 GLP-1藥物減重速度往往非?？?，因此這個(gè)問題在使用者中尤其明顯。
視力損傷
此外，還有一些眼科醫(yī)生開始關(guān)注視力相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。尤其是糖尿病患者中，有研究發(fā)現(xiàn)，部分人使用司美格魯肽后，糖尿病視網(wǎng)膜病變可能短期加重。
目前一種被重點(diǎn)討論的問題，叫 NAION，即“非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變”。它會導(dǎo)致視神經(jīng)供血異常，嚴(yán)重時(shí)甚至可能出現(xiàn)永久視力損傷。
目前關(guān)于這一風(fēng)險(xiǎn)還沒有形成最終結(jié)論，但已經(jīng)足夠引起醫(yī)學(xué)界關(guān)注。
體重反彈
另一個(gè)現(xiàn)實(shí)問題，則是停藥后的體重反彈。很多人在用藥期間體重下降非常明顯，但一旦停藥，食欲恢復(fù)，體重往往迅速反彈。部分研究發(fā)現(xiàn)，停藥后一年內(nèi)，很多人會重新增加大部分減掉的體重。這也是為什么越來越多人開始長期甚至終身使用相關(guān)藥物。
GLP-1藥物真正大規(guī)模流行，其實(shí)也只是最近幾年。長期連續(xù)使用十年、二十年，會不會出現(xiàn)新的問題？現(xiàn)在沒人真正知道。
它當(dāng)然不是“毒藥”。對于嚴(yán)重肥胖和糖尿病患者，它確實(shí)可能帶來巨大收益。
但另一面也同樣真實(shí)：它遠(yuǎn)不是短視頻里那種“打一針輕松暴瘦且毫無代價(jià)”的神藥。越是被包裝成“神藥”，越需要警惕它背后的代價(jià)。
未來臨床應(yīng)用GLP-1藥物時(shí)，需高度重視患者的個(gè)體差異，包括遺傳背景、基礎(chǔ)多巴胺功能狀態(tài)及既有的心理健康狀況。對具有低多巴胺功能遺傳傾向的個(gè)體，長期用藥需結(jié)合更審慎的評估與監(jiān)測。
參考資料：
關(guān)于小鼠自驅(qū)力與運(yùn)動動機(jī)下降的研究
論文題目：The GLP-1R Agonist Semaglutide Reduces Motivated Running and Alters Dopamine Dynamics in the Nucleus Accumbens
發(fā)布機(jī)構(gòu)：耶魯大學(xué)精神病學(xué)與神經(jīng)科學(xué)團(tuán)隊(duì)、PubMed 數(shù)據(jù)庫
關(guān)于“反消費(fèi)制劑”與引發(fā)不愛社交/行為退縮的系統(tǒng)綜述
論文題目：Anti-consumption agents: Tirzepatide and semaglutide for treating obesity-related diseases and addictions, and improving life expectancy
發(fā)布期刊：Progress in Cardiovascular Diseases（《心血管疾病進(jìn)展》雜志）
關(guān)于受體基因變異、多巴胺犒賞與快感缺失的研究
論文題目：Association between GLP-1 receptor gene polymorphisms with reward learning, anhedonia and depression diagnosis
發(fā)布期刊：Acta Neuropsychiatrica（《神經(jīng)精神病學(xué)報(bào)》）/ 劍橋大學(xué)出版社
GLP-1作為犒賞系統(tǒng)相關(guān)疾病靶點(diǎn)的系統(tǒng)綜述（機(jī)制原理解析）
論文題目：Can GLP-1 Be a Target for Reward System Related Disorders? A Qualitative Synthesis and Systematic Review Analysis...
發(fā)布期刊：Frontiers in Behavioral Neuroscience（《行為神經(jīng)科學(xué)前沿》）
關(guān)于 GLP-1藥物用于酒精使用障礙治療的系統(tǒng)綜述與薈萃分析
論文題目：GLP-1 receptor agonists for alcohol use disorder
作者：Nasrollahizadeh 等
發(fā)布期刊：Diabetology & Metabolic Syndrome（《糖尿病學(xué)與代謝綜合征》）
關(guān)于司美格魯肽降低酒精渴求的隨機(jī)對照試驗(yàn)
論文題目：Once-Weekly Semaglutide in Adults With Alcohol Use Disorder: A Randomized Clinical Trial
發(fā)布期刊：JAMA Psychiatry（《美國醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)雜志》）
關(guān)于司美格魯肽與多巴胺獎賞信號關(guān)系的研究
論文題目：Semaglutide enhances dopamine signaling during sucrose consumption while reducing food intake
作者：Kooij 等
關(guān)于胰島素抵抗、GLP-1與多巴胺系統(tǒng)關(guān)系的系統(tǒng)綜述
論文題目：Insulin resistance, dopamine signaling and GLP-1 receptor agonists
發(fā)布期刊：Physiology & Behavior（《生理學(xué)與行為》）
美國 FDA 關(guān)于 GLP-1受體激動劑安全性的官方資料
發(fā)布機(jī)構(gòu)：U.S. Food and Drug Administration（美國食品藥品監(jiān)督管理局）
內(nèi)容涉及：胃輕癱、腸梗阻、誤吸風(fēng)險(xiǎn)、不良反應(yīng)監(jiān)測等
美國麻醉醫(yī)師學(xué)會（ASA）關(guān)于 GLP-1藥物與麻醉風(fēng)險(xiǎn)的臨床建議
內(nèi)容涉及：胃排空延遲、全麻誤吸風(fēng)險(xiǎn)、術(shù)前停藥建議
關(guān)于 GLP-1藥物與膽囊疾病風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)綜述
內(nèi)容涉及：膽結(jié)石、膽囊炎、快速減重與膽汁代謝變化
數(shù)據(jù)庫來源：PubMed Central（PMC）
關(guān)于 GLP-1藥物與胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)的臨床研究與病例分析
數(shù)據(jù)庫來源：PubMed / NIH
關(guān)于“Ozempic face（司美格魯肽臉）”現(xiàn)象的醫(yī)學(xué)討論
內(nèi)容涉及：快速減重導(dǎo)致面部脂肪流失、皮膚松弛與衰老感增強(qiáng)
來源：美國整形外科與皮膚科相關(guān)討論資料
關(guān)于 GLP-1藥物與視神經(jīng)病變（NAION）風(fēng)險(xiǎn)的研究
內(nèi)容涉及：非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變、視力損傷風(fēng)險(xiǎn)
來源：眼科學(xué)相關(guān)研究與病例報(bào)告
關(guān)于停藥后體重反彈問題的長期隨訪研究
內(nèi)容涉及：停藥后食欲恢復(fù)、體重回升、長期維持困難
來源：STEP 系列臨床試驗(yàn)延伸研究
Reuters（路透社）
報(bào)道內(nèi)容：GLP-1藥物在減少酒精攝入與成癮行為方面的最新研究
The Guardian（《衛(wèi)報(bào)》）
報(bào)道內(nèi)容：減肥針劑可能降低酒精攝入與獎賞行為研究
https://c.m.163.com/news/a/KU1CA41405567NUD.html
18. 藥智網(wǎng) / PHIRDA
《GLP-1藥物從“致郁”到“治愈”的羅生門！》
內(nèi)容涉及：GLP-1藥物與抑郁、自殺風(fēng)險(xiǎn)、獎賞系統(tǒng)、多巴胺機(jī)制爭議，以及 FDA 與歐洲藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的最新調(diào)查進(jìn)展
https://www.phirda.com/artilce_41509.html?module=trackingCodeGenerator
19. JAMA Network Open
《真實(shí)世界數(shù)據(jù)揭秘，GLP-1受體激動劑雖略增加新發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變風(fēng)險(xiǎn)，卻大幅降低失明風(fēng)險(xiǎn)》
內(nèi)容涉及：GLP-1受體激動劑與糖尿病視網(wǎng)膜病變、失明風(fēng)險(xiǎn)、眼科安全性問題
https://mp.weixin.qq.com/s/-yOJaHjJbs6YPpgyayFG0w
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