細(xì)胞免疫療法雙雄：血癌“克星”CAR-T療法與實體瘤新銳TCR-T療法

120萬一針的CAR-T療法讓血液腫瘤患者看到了希望，而如今，能精準(zhǔn)識別實體瘤內(nèi)部敵人的TCR-T細(xì)胞療法為實體腫瘤患者帶來了曙光。

TCR-T與CAR-T療法的差異

在抗癌戰(zhàn)爭中，免疫系統(tǒng)需要識別并清除腫瘤細(xì)胞，但腫瘤細(xì)胞常常通過“偽裝”和“隱身”技術(shù)逃避免疫監(jiān)視。CAR-T細(xì)胞療法通過基因工程嵌合抗原受體（CAR）添加到患者的T細(xì)胞中，重新編程患者的免疫細(xì)胞成為有效的癌癥殺手。CAR設(shè)計用于識別癌細(xì)胞表面的抗原分子，這些抗原通常也存在于一些健康細(xì)胞中。這對血癌患者來說副作用可控，但當(dāng)針對實體腫瘤的CAR-T細(xì)胞攻擊健康組織時，影響可能非常嚴(yán)重，因此對實體瘤治療有限。

TCR-T療法則不同，它如同為T細(xì)胞配備了“穿透式掃描系統(tǒng)”，利用工程化的T細(xì)胞受體在MHC背景下識別細(xì)胞內(nèi)抗原，能夠發(fā)現(xiàn)實體瘤內(nèi)部隱藏的敵人，為肉瘤、肝癌、胰腺癌等實體瘤治療帶來了新希望。

從技術(shù)上看，兩種療法都遵循相似的基本步驟：從患者體內(nèi)采集T細(xì)胞，在體外進(jìn)行基因改造，擴(kuò)增后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。但它們的識別機(jī)制完全不同，這也決定了兩者在臨床應(yīng)用中的不同命運。

由于TCR-T能夠識別由MHC分子呈遞的細(xì)胞內(nèi)抗原片段，它的靶點不僅包括細(xì)胞表面抗原，還能靶向腫瘤細(xì)胞內(nèi)成百上千種抗原，包括各種腫瘤睪丸抗原（如NY-ESO-1）、病毒抗原（如HBV、HPV）以及突變產(chǎn)生的新抗原等。這意味著TCR-T可以瞄準(zhǔn)的靶標(biāo)庫遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于僅能識別細(xì)胞表面抗原的CAR-T，這種廣泛的靶點選擇為治療多種實體瘤提供了可能。

臨床應(yīng)用現(xiàn)狀

在臨床應(yīng)用中，CAR-T療法在血液腫瘤治療中取得了突破性進(jìn)展。我國已批準(zhǔn)了基于CD19、BCMA等靶點的CAR-T用于治療血液系統(tǒng)腫瘤。截至2025年，我國CAR-T研究和治療已與美國幾乎保持同步，在某些方面甚至領(lǐng)跑世界。但實體腫瘤方面暫未上市相關(guān)產(chǎn)品，仍舊臨床研究中。

與CAR-T不同，TCR-T療法在實體瘤領(lǐng)域取得了重要進(jìn)展。2024年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了首款TCR-T細(xì)胞產(chǎn)品用于治療滑膜肉瘤，標(biāo)志著TCR-T在實體瘤治療領(lǐng)域取得重要突破。

臨床試驗顯示：Tecelra實現(xiàn)39%的患者腫瘤縮小或消失，持續(xù)持續(xù)緩解時間（DOR）為11.6個月，1年生存率（OS）達(dá)90%，24個月生存率為70%。并實現(xiàn)1例患者轉(zhuǎn)移病灶完全消失！

不僅如此，TCR-T療法在肝癌、胰腺癌、黑色素瘤、滑膜肉瘤等多種實體瘤中也取得了令人鼓舞的效果。

肝癌

2025年8月12日，《GUT》發(fā)表了星漢德生物靶向乙型肝炎病毒（HBV）的TCR-T細(xì)胞療法（SCG101）在HBV相關(guān)肝細(xì)胞癌患者中的臨床療效。結(jié)果顯示：6名患者中有3名在SCG101輸注后顯示出腫瘤縮小，其中患者ST1204和ST1206的靶病灶分別縮小了74.6%和19.5%，患者ST1207的靶病灶完全消失，兩名患者在輸注 SCG101 后仍存活 2 年以上。

胰腺癌

早在2022年，美國波特蘭普羅維登斯癌癥中心Earle A. Chiles研究所的研究人員便在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》公布了TCR-T細(xì)胞療法治療KRAS G12D突變的胰腺癌患者的病例！

該患者在67歲時確診為胰頭腺癌。隨后經(jīng)歷了4個周期的FOLFIRINOX的新輔助化療以及手術(shù)，然而這僅讓她得到了短暫的緩解，之后便出現(xiàn)了肺轉(zhuǎn)移。直到2021年5月，美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了一項TCR-T療法的研究申請，于是該患者在細(xì)胞輸注1個月后，患者肺部轉(zhuǎn)移病灶大幅度消退，腫瘤縮小62%。細(xì)胞輸注僅僅半年的時間，腫瘤已經(jīng)縮小72%。

黑色素瘤

2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上公布了針對PRAME的TCR-T細(xì)胞療法（IMA203）針對轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤的1b期臨床數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示：確認(rèn)客觀緩解率（cORR）為67%（10/15)，疾病控制率（DCR）為88%（14/16），在肝臟及肝外轉(zhuǎn)移灶（包括肺、淋巴結(jié)、腹部/腹膜等）中均觀察到抗腫瘤活性。

其他癌種

ADP-A2M4CD8是一款靶向MAGE-A4的TCR-T細(xì)胞療法，ADP-A2M4CD8聯(lián)合方案治療尿路上皮癌、頭頸癌等實體瘤患者的試驗中，16例患者產(chǎn)生反應(yīng)，總緩解率（ORR）為34.8%。在尿路上皮癌隊列中，總緩解率（ORR）為57.1%，疾病控制率（DCR）達(dá)100%，中位持續(xù)緩解時間（DOR）為31周。

頭頸癌隊列中，總緩解率（ORR）為75.0%，疾病控制率（DCR）達(dá)100%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為9周。

卵巢癌隊列中，總緩解率（ORR）為40%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為17周。1例漿液性卵巢癌患者在ADP-A2M4CD8 SPEAR T細(xì)胞治療第8周后確認(rèn)實現(xiàn)完全緩解。

這些臨床成果表明，TCR-T療法在多種實體瘤治療中都顯示出潛在應(yīng)用價值，為晚期患者提供了新的治療選擇。

雖然TCR-T細(xì)胞療法在實體腫瘤取得重要進(jìn)展，但國內(nèi)暫未獲批相關(guān)產(chǎn)品上市，目前仍處于實驗研究階段。因此在當(dāng)前應(yīng)用方面，CAR-T技術(shù)更為成熟。截至目前，我國已有8款CAR-T產(chǎn)品獲批上市，為復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤等多種血液腫瘤帶來更多治愈希望。但由于不同患者的腫瘤類型、病情嚴(yán)重程度、免疫狀態(tài)等因素存在差異，因此治療效果因人而異。在接受治療前應(yīng)聽取醫(yī)生的建議。

結(jié)語

隨著技術(shù)的不斷發(fā)展，CAR-T和TCR-T療法各自都在不斷改進(jìn)，旨在克服現(xiàn)有瓶頸，造福更廣泛的患者。譬如，CAR-T療法正從一種高度個性化的“定制藥物”向更普惠、更強(qiáng)大的“活藥物”平臺轉(zhuǎn)變。而TCR-T療法正在提升其精準(zhǔn)度和適用范圍，讓該療法更快、更準(zhǔn)、更強(qiáng)大。兩種療法皆是為攻克不同癌癥提供了多樣化的武器選擇。隨著科研人員對這兩種技術(shù)的不斷完善，它們必將為腫瘤患者帶來更多希望。