聚焦 NF1-PN 診療：中國團隊發布4年隨訪數據，為罕見病長期管理提供新依據

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NF1-PN中國人群長期治療數據公布，為臨床應用提供重要依據。

Ⅰ型神經纖維瘤病 ( NF1) 是一種由于NF1基因突變引起的常染色體顯性遺傳性腫瘤性疾病，患者多幼年起病，臨床表現復雜，常伴有多系統累及，疾病致畸率、致殘率高，手術難以完整切除，治療難度大[1,2]。30%-60%的NF1患者會發展為叢狀神經纖維瘤病（PN），通常在患兒出生時或出生后不久即可出現，兒童期及青春期生長最快，體積每年中位增長率達15.9%，可引起疼痛、毀容、視力下降/喪失、運動功能障礙等多項并發癥[3,4]。

近日，上海交通大學醫學院附屬新華醫院袁曉軍教授及張鑫教授團隊在2025年NF大會上公布了一項為期4年的中國人群治療隨訪數據，系統評估了在我國NF1-PN患兒在規律藥物治療期間中的長期療效與安全性[5]，為罕見病兒童患者的治療積累了寶貴經驗。

NF1-PN治療的未竟之需

在靶向生物制劑問世之前，NF1-PN的治療手段有限。手術切除是既往NF1-PN最常用的治療方式，但由于PN常呈彌漫性生長且與周圍組織緊密粘連，且部分PN生長于頭頸部等特殊部位，導致手術難度大、病灶難以完全切除，一項回顧性研究顯示PN的完全切除率為15%，術后復發概率達68%[6]。臨床上需要一種能夠長期控制腫瘤進展、改善癥狀的系統治療方案。

MEK抑制劑的出現打破了這一僵局。NF1基因變異可導致神經纖維蛋白表達下調甚至失活，RAS通路異常活化，最終發生腫瘤。在藥物治療方面，司美替尼作為一種選擇性MEK1/2抑制劑，可特異性阻斷這一信號傳導，從而抑制腫瘤生長[7,8]。此前于美國開展的SPRINT研究顯示，68%（34/50）的患兒經司美替尼治療后達到確認的部分緩解，3年無進展生存率（PFS）為84%，而自然病程組患兒的3年PFS為15%[9]。韓國Ⅱ期研究顯示司美替尼25mg/m2 每日兩次治療劑量組中96.7%（n=30）的患兒實現部分緩解，靶PN中位體積較基線整體減少39.1±17.1%[10]。

其他MEK抑制劑也在治療癥狀性或進展性NF1-PN患者中展現出一定療效，其中曲美替尼在一項1/2a期臨床試驗中顯示經治后46%（12/26）的NF1-PN患兒顯示部分緩解，Mirdametinib在青少年和成人患者中的緩解率為42%（8/19）[11]。

由于藥物治療在我國NF1-PN患者中的臨床應用時間較短，這一領域中國患者人群的長期數據仍屬空白，本次NF大會上分享的數據填補了這一空白。

評估司美替尼在NF1-PN兒童患者中的長期療效與安全性

上海交通大學醫學院附屬新華醫院在2025年NF大會上匯報了16例伴有癥狀/進展性、中位年齡11歲（范圍4-16歲）的NF1-PN患兒接受司美替尼（25mg/m2 BID）治療的臨床數據[5]。16例兒童患者接受司美替尼治療的中位數為44個周期（范圍20-53），結果顯示[5]：

• 截至2023年8月15日初始數據截止日期（DCO），治療44個周期期間1例患者出現進展，研究者評估的客觀緩解率（ORR）為81.3%（95%CI：54.4%-96.0%）；

• 臨床評估顯示疼痛管理、身體功能、HRQoL和癥狀嚴重程度均有改善；

• 所有患兒目標PN體積均較基線有所縮小，研究者評估的平均縮小比例為42.30%（±15.95%）。截至2025年2月最終數據截止時，14例患兒（87.5%）的中位體積減小45.6%（范圍20.1%-61.2%）；

在安全性方面，所有患兒均報告了與治療相關的AE，主要是發熱（38%）和皮疹（50%），按CTCAE 5.0標準確定均為1或2級。

上述數據評估了司美替尼在中國NF1-PN兒童患者中的長期療效和安全性，提供了長達4年的隨訪評估最新結果，表明司美替尼在中國NF1-PN兒童患者中與持續功能改善相關，安全性良好，結果支持其長期應用，但需對不良事件進行主動管理。值得注意的是，該研究存在一定局限性，該研究僅納入16名患者且來自單一中心，小樣本量限制了研究結果的統計效力和結果外推性，此外該研究中研究者評估與獨立中心審核結果存在差異，這暴露出影像學主觀評估可能存在偏倚，提示未來發展人工智能影像技術以提升臨床試驗客觀性的重要性。

結語

司美替尼2025年NF大會上公布的中國NF1-PN兒童患者4年治療隨訪數據，填補了亞洲人群長期應用MEK抑制劑的數據空白。對于曾被“手術難度大、進展迅速、并發癥” 困境籠罩的NF1-PN患兒而言，靶向藥物的應用為NF1這一罕見病的提供了全新的治療選擇，也為更多罕見病兒童的生命質量改善點亮了希望。

參考文獻：

[1] 中國罕見病聯盟Ⅰ型神經纖維瘤病多學科診療協作組.Ⅰ型神經纖維瘤病多學科診治指南（2023版）[J]. 罕見病研究, 2023, 2 ( 2) : 210-230．

[2] 王智超,李青峰.Ⅰ型神經纖維瘤病臨床診療專家共識(2021版)[J].中國修復重建外科雜志, 2021, 35(11):1384-1395.

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[9]Gross AM, Wolters PL, Dombi E, et al. Selumetinib in children with inoperable plexiform neurofibromas. N Engl J Med. 2020;382(15):1430–1442.

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[11] Hwang JK, Kim SH, Kim DS. Treatment of Plexiform Neurofibromas : Current Perspectives on Surgery and Medical Treatment. J Korean Neurosurg Soc. 2025 May;68(3):252-260.

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